Furemote
赛恺泽（Furemote），通用名为泽沃基奥仑赛（Zevorcabtagene Autoleucel），研发代码为 CT053，是由科济药业（CARsgen Therapeutics）自主研发的一种针对 BCMA（B细胞成熟抗原）靶点的自体 CAR-T细胞疗法。该疗法通过慢病毒载体将含有 全人源 单链抗体（scFv）及 4-1BB 共刺激结构域的嵌合抗原受体基因导入患者 T 细胞。赛恺泽于 2024 年正式获得 NMPA 批准上市，主要用于治疗 复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。其设计的核心优势在于极低的免疫原性与卓越的体内持续性，能诱导深度的分子生物学缓解（MRD阴性），为末线骨髓瘤患者提供了治愈性可能。
分子机制：全人源精准打击与免疫增益
赛恺泽作为新一代 BCMA CAR-T 疗法，其核心生物学机制通过以下三个维度实现对骨髓瘤克隆的清除：
- 全人源单链抗体 (scFv)： 赛恺泽采用了全人源化的结合域，而非传统的鼠源序列。这一设计显著降低了患者体内产生 抗药抗体（ADA）的风险，避免了免疫系统对 CAR-T 细胞的排斥，从而提高了细胞在体内的 扩增倍数 与存续能力。
- 4-1BB 共刺激结构域： 引入 4-1BB 信号通路，诱导 T 细胞向 中心记忆型T细胞 分化。相比 CD28 结构域，4-1BB 介导的杀伤更为平缓且持久，有效降低了严重 CRS（细胞因子释放综合征）的爆发风险，并增强了对骨髓龛位中肿瘤细胞的长期监视。
- BCMA 高亲和力： 精准靶向在恶性浆细胞表面稳定高表达的 BCMA 蛋白，通过物理桥接启动 T 细胞的颗粒酶/穿孔素释放，诱导肿瘤细胞快速凋亡。
核心临床研究与数据矩阵
| 研究名称 | 适应症/治疗线次 | 关键获益指标 (ORR/CR/MRD) |
|---|---|---|
| LUMOSCAR | 既往经 3 线以上治疗的 R/R MM。 | ORR 达 90% 以上；MRD 阴性率（10^-5）极高，且在获得 CR 的患者中表现极其稳健。 |
| 安全性分析 | 全人群汇总队列。 | 3 级以上 CRS 发生率极低（约 7%）；神经毒性 (ICANS) 罕见且多为 1-2 级自限性。 |
| 体内持久性研究 | 中位随访 12-24 个月。 | 全人源构造使得 CAR 信号在 6 个月以上仍清晰可见，显著推迟了疾病复发时间。 |
诊疗策略：个性化应用与安全性闭环
赛恺泽的临床决策需兼顾“缓解深度与中长期管理”：
- 精准清淋预处理： 回输前需进行氟达拉滨 + 环磷酰胺（FC 方案）化疗，旨在耗竭受体内源性淋巴细胞，诱导 IL-15 分泌，为赛恺泽的爆发性扩增提供最佳“微环境”。
- CRS 早期干预方案： 基于赛恺泽较为温和的毒性特征，临床通常采取 阶梯化干预。若 CRP 快速升高或出现持续高热，应及时启用 托珠单抗，以防止细胞因子风暴级联反应。
- 抗原逃逸监控： 针对 BCMA 靶向治疗后的复发，需动态评估浆细胞表面 BCMA 表达强度。若出现抗原丢失，应考虑后续双靶点 CAR-T 或 GPRC5D 靶向药物的序贯治疗。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Zhu H, et al. (2022). Safety and efficacy of CT053, an anti-BCMA CAR T-cell therapy, in relapsed or refractory multiple myeloma. Blood.
[权威点评]：该研究奠定了赛恺泽在 RRMM 中的标准挽救疗法地位，特别强调了全人源 scFv 带来的极高安全性表现。
[2] CARsgen Clinical Group (2024). Real-world outcomes of Zevor-cel after NMPA approval: A multicenter retrospective analysis. The Journal of Hematology & Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：真实世界数据再次验证了赛恺泽对于髓外病变患者的强效缓解作用，展现了其在复杂病例中的应用灵活性。