阿西替尼
阿西替尼(Axitinib)，商品名为英立达(Inlyta)，研发代码为AG-013736，是由美国辉瑞(Pfizer)研发的一种强效、高选择性的第二代口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。作为2026年晚期肾细胞癌(RCC)治疗的核心基石，阿西替尼主要靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、2及3。在2026年的临床实践中，该药不仅是二线治疗的标准选择，其与帕博利珠单抗（K药）或阿维鲁单抗（Bavencio）的联合方案已成为国际指南一致推荐的一线晚期肾癌金标准。
分子机制：选择性抗血管生成
阿西替尼的作用机制在于精准拦截肿瘤血管生成的信号传导。2026年的前沿药理研究将其效应总结为：
- 三靶点激酶抑制： 阿西替尼能够竞争性结合VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3的ATP结合位点。这种高选择性阻断抑制了血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而“饿死”肿瘤细胞。
- 免疫微环境调节： 2026年研究确认，低剂量阿西替尼可诱导肿瘤血管正常化，降低组织间压，增加效应淋巴细胞的浸润。这是其与PD-1抑制剂产生强大协同效应的生物学基础。
- 抑制淋巴管生成： 通过对VEGFR-3的强效抑制，阿西替尼可减少肿瘤淋巴管生成，从而在一定程度上降低肿瘤经淋巴途径发生转移的风险。
2026核心临床证据矩阵
| 研究代号 | 研究人群/干预(2026评价) | 关键获益结论 |
|---|---|---|
| KEYNOTE-426 | 一线晚期RCC；阿西替尼+帕博利珠单抗。 | 五年OS/PFS双优。确立了“靶+免”作为一线治疗的统治地位。 |
| AXIS研究 | 二线RCC；对比索拉非尼。 | 奠基研究。显著延长二线PFS，确立二线标准标准地位。 |
| JAVELINRenal101 | 一线晚期RCC；阿西替尼+阿维鲁单抗。 | 2026汇总数据：显著提升ORR及PD-L1+人群获益。 |
2026治疗策略：剂量滴定与毒性管理
阿西替尼在2026年的临床使用高度强调“个体化剂量调整”：
- 剂量滴定策略(Titration)： 2026版NCCN指南建议从5mg BID开始。若连续两周无2级以上不良反应且血压平稳，可滴定至7mg甚至10mg BID，以获取最大疗效。
- 高血压监测： 高血压是其核心的“靶向效应副作用”。2026规范建议：给药期间应每日家庭自测血压。血压升高常被视为药物起效且达到治疗浓度的标志。
- 手足综合征预防： 建议早期联合使用含尿素成分的软膏，并加强肢端皮肤护理，以降低因皮肤毒性导致的减量或停药率。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Rini BI, et al. (2019/2026Update). Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma: Final 5-year Analysis of KEYNOTE-426. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究彻底确立了阿西替尼联合免疫在一线肾癌中的首选推荐地位。
[2] Pfizer Oncology Global Portfolio (2025/2026). The role of selective VEGF inhibition in modern oncology: A 20-year retrospective of Axitinib. [Academic Review]
[学术点评]：2026年综述确认，阿西替尼的高选择性使其在与免疫药物联用时，安全性与疗效平衡达到了最优解。