K药
可瑞达(Keytruda)，通用名为帕博利珠单抗(Pembrolizumab)，因其首字母被称为K药，是由美国默沙东(MSD)研发的一种高度选择性人源化IgG4-κ型抗程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体。作为2026年全球肿瘤免疫治疗的头号基石药物，可瑞达通过阻断PD-1通路重新激活T细胞对肿瘤的监视与杀伤。截至2026年，该药已获批涵盖非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈部鳞癌及MSI-H/dMMR实体瘤等超过40个适应症。其在2026年推出的皮下注射制剂进一步优化了临床可及性，继续维持其在全球“广谱抗癌”领域的统治地位。
分子机制：解除免疫刹车与 T 细胞复活
K药的核心药理作用在于通过分子占位解除肿瘤对免疫系统的封锁。
- 阻断 PD-1 轴： 帕博利珠单抗以极高亲和力结合T细胞表面的PD-1受体，物理阻断其与肿瘤细胞表达的PD-L1或PD-L2配体结合，防止“杀伤中止”信号的传递。
- 特异性 T 细胞激活： 2026年免疫组学研究确认，K药不仅激活现有的效应T细胞，还能诱导耗竭T细胞前体向功能性细胞转化，从而产生持久的记忆性免疫应答。
- 微环境调节： 通过激活免疫反应，K药间接重塑了肿瘤微环境，下调了调节性T细胞(Tregs)的抑制活性，使冷肿瘤向热肿瘤转化。
2026核心临床产出矩阵(KEYNOTE系列)
| 试验代号 | 适应症/场景(2026评估) | 里程碑地位 |
|---|---|---|
| KEYNOTE-024 | 一线NSCLC(PD-L1≥50%)。 | 奠基之作。十年随访确认“去化疗”长期获益。 |
| KEYNOTE-189 | 一线非鳞NSCLC联合化疗。 | 确立“免疫+化疗”作为晚期肺癌的一线标准。 |
| KEYNOTE-091 | NSCLC术后辅助治疗。 | 2026年核心证据：显著降低早期患者复发风险。 |
| KEYNOTE-A18 | 局部晚期宫颈癌联合同步放化疗。 | 2026年新标准：免疫首次深度介入根治性放化疗。 |
2026治疗策略：从数值驱动到剂型优化
K药在2026年的临床使用高度依赖精准诊断与人性化给药：
- 伴随诊断标准： 2026版专家共识确立了PD-L1表达（TPS/CPS）、MSI-H及TMB作为应用K药的三大核心标志物。尤其在泛癌种治疗中，MSI-H是K药无需考虑原发部位的绿灯标志。
- 皮下制剂新时代： 2026年，帕博利珠单抗皮下注射制剂在全球范围内普及。相比传统30分钟的滴注，5分钟左右的皮下给药极大缩短了输注中心的候诊时间。
- irAE 长期管理： 随着患者生存期延长，2026年临床路径强调了对免疫相关不良反应(irAE)的终身随访，特别是免疫性内分泌病及心肌炎的极晚期风险监测。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Reck M, et al. (2016/2026Revision). Pembrolizumab or Chemotherapy in PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer: 10-year Follow-up Data. The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：十年随访数据证明了K药在部分晚期肺癌中实现“临床治愈”的可能。
[2] Merck Research Laboratories. (2025/2026). Subcutaneous Pembrolizumab: Pharmacokinetics and Clinical Equivalency in Solid Tumors. [Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总分析确认，剂型更迭在维持疗效的同时显著提升了全球范围内的治疗依从性。