空间免疫学

1. 免疫决策 (Immune Decision-Making)

• • 免疫决策**是指在肿瘤生物学与精准医学框架下，综合患者的免疫微环境特征、分子表型及动态演化信息，制定最优免疫治疗策略的过程。随着单细胞多组学技术的成熟，免疫决策已从单纯依赖 PD-L1 表达的初级模式，进化为基于单细胞免疫图谱、克隆演化轨迹及人工智能算法的全息辅助决策模式。

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1. 1. 1. 【 核心概览 】

| 决策维度 | 核心目标 | 技术高度 | | :--- | :--- | :--- | | **单细胞多组学 / TMB** | **获益预判 / 毒性控制** | **智能全息辅助决策系统** |

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1. 1. 1. 1. 免疫决策的多维技术架构

现代免疫决策体系建立在对肿瘤微环境深度解构的基础上，通过以下关键路径实现：

• **全息免疫图谱解析：** 利用 scRNA-seq 与 scTCR-seq 同步解析 T细胞 的多样性与耗竭状态，界定免疫系统的“战斗力”边界。
• **空间免疫学分析：** 评估浸润淋巴细胞（TILs）在实体瘤组织中的分布密度与位置关系，识别免疫排斥型肿瘤的物理屏障。
• **动态生物标志物监测：** 结合液体活检动态追踪 ctDNA 丰度及外周血免疫亚群波动，实时优化决策参数。

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1. 1. 1. 2. 生物治疗驱动下的决策演进

1. 1. 1. 1. 2.1 靶向药物介导的免疫联合决策

• • 靶向药物**对肿瘤细胞的杀伤常伴随免疫原性的改变，这为免疫决策提供了“黄金窗口”：
• **突变驱动的免疫响应：** 针对 **KRAS^G12D** 等驱动基因的精准抑制，可诱导癌细胞死亡并释放新抗原，决策系统据此建议在靶向治疗初期序贯介入免疫检查点抑制剂。
• **逆转表观免疫逃逸：** 联合 HDAC抑制剂 等表观药物，重塑组蛋白乙酰化状态，提升肿瘤表面抗原提呈能力。

1. 1. 1. 1. 2.2 免疫检查点与细胞治疗的个体化抉择

• **分层决策：** 根据细胞异质性评分，决定应用单药抗 PD-1、双免疫联合（PD-1 + CTLA-4）还是引入联合化疗。
• **CAR-T 临床闭环：** 评估患者基线免疫图谱库特征，决策是否进行预处理或介入免疫调节药物以预防细胞因子风暴（CRS）。

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1. 1. 1. 3. 临床决策阶段对照表

| 决策阶段 | 临床核心指标 | 智能决策产出 | | :--- | :--- | :--- | | **介入前评估** | T细胞耗竭指数 / PD-L1⁺ 丰度 | 判断获益潜力，选择免疫单药或联合方案 | | **治疗中监控** | 外周血免疫克隆扩增 / MRD 状态 | 识别假性进展，及时切换或强化治疗方案 |

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1. 1. 1. 4. 全息库驱动下的智能辅助系统

免疫决策的颗粒度取决于后端**全息图谱库**的支撑能力：

• **智能匹配注释：** 决策系统调用单细胞免疫图谱库，对临床样本进行亚秒级聚类，锁定影响疗效的抑制性亚群。
• **演化模拟预测：** 利用深度学习算法模拟不同策略下肿瘤细胞的逃逸概率，辅助生成个体化精准医疗建议。

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1. 1. 1. 【 参考文献 】

1. Ribas A, et al. "Cancer immunotherapy based on T cell checkpoint blockade." *Science*. 2018/2025 Revised Edition. 2. Journal of Immunotherapy Precision. "Integrating single-cell profiling into clinical decision systems." 2025.

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