肿瘤免疫逃逸

肿瘤免疫逃逸

240px 肿瘤细胞通过多种途径躲避免疫系统的识别与攻击
英文全称	Cancer Immune Evasion
核心理论	肿瘤免疫编辑 (Immunoediting)
关键分子	PD-L1、CTLA-4、MHC-I
涉及细胞	Treg、MDSC、TAM (M2型)
临床应用	免疫检查点抑制剂 (ICI)

肿瘤免疫逃逸（Cancer Immune Evasion）是指肿瘤细胞通过多种机制躲避免疫系统（特别是T细胞）识别和攻击的过程。这是癌症发生发展的重要标志（Hallmarks of Cancer）之一。

在正常情况下，免疫监视（Immune Surveillance）能够识别并清除突变的恶性细胞。然而，肿瘤细胞在进化过程中通过改变自身表型或重塑肿瘤微环境（TME），使免疫系统失效，从而导致肿瘤的无限制生长和转移。

肿瘤免疫编辑假说

目前解释免疫逃逸最主流的理论是“肿瘤免疫编辑”（Cancer Immunoediting），该过程分为三个阶段：

1. 清除期 (Elimination)： 免疫系统成功识别肿瘤抗原并清除早期肿瘤细胞。
2. 平衡期 (Equilibrium)： 肿瘤细胞未被完全清除，但在免疫压力下处于休眠状态。此时免疫系统会对肿瘤进行“编辑”，筛选出低免疫原性的变异株。
3. 逃逸期 (Escape)： 经过筛选的肿瘤细胞获得了躲避攻击的能力，开始快速增殖并在临床上表现为可见的肿块。

主要逃逸机制

肿瘤细胞的逃逸策略非常多样，主要可分为“隐身术”和“反击战”两大类：

1. 降低免疫原性（“隐身”）

• 抗原缺失： 肿瘤细胞停止表达易被识别的新抗原（Neoantigens）。
• MHC 分子下调： 下调 MHC I类分子 的表达，使 CD8⁺ T 细胞无法识别肿瘤内部的抗原肽。

2. 利用免疫检查点（“制动”）

肿瘤细胞会表达一些配体，通过结合 T 细胞表面的负性调节受体，诱导 T 细胞进入“耗竭”或“失活”状态。

• PD-L1 表达： 肿瘤表面表达 PD-L1，结合 T 细胞上的 PD-1，发送抑制信号。
• CTLA-4： 竞争性阻断 T 细胞激活所需的共刺激信号。

3. 构建免疫抑制微环境（“护城河”）

肿瘤招募并劫持一些免疫细胞来保护自己：

• 招募抑制性细胞： 如调节性T细胞 (Treg)、髓源性抑制细胞 (MDSC) 和 M2 型肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。
• 代谢代谢干扰： 分泌 TGF-β、IL-10 等抗炎因子；产生IDO酶消耗色氨酸，导致 T 细胞功能障碍。

临床意义：克服逃逸

现代肿瘤免疫疗法的核心就是打破上述逃逸机制：

针对免疫逃逸的治疗策略

针对机制	治疗药物/方案	作用原理
免疫检查点	纳武利尤单抗、帕博利珠单抗	阻断 PD-1/PD-L1 通路，重新激活“耗竭”的 T 细胞。
抗原识别障碍	CAR-T细胞疗法	改造 T 细胞，使其无需 MHC 分子即可直接识别肿瘤抗原。
微环境抑制	IDO 抑制剂、TGF-β 抗体	改变肿瘤微环境，由“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”。
免疫原性低	肿瘤疫苗、溶瘤病毒	增加肿瘤抗原释放，增强免疫系统的报警信号。

参见

• 肿瘤免疫学
• 免疫检查点抑制剂
• PD-L1
• 肿瘤微环境