达伯舒
达伯舒(Tyvyt)，通用名为信迪利单抗(Sintilimab)**，研发代码为**IBI308，是由信达生物(Innovent)与礼来(Eli Lilly)共同开发的一种全人源单克隆抗体，靶向PD-1免疫检查点。作为中国首个纳入国家医保目录的PD-1抑制剂，达伯舒通过高亲和力结合T细胞表面的PD-1受体，阻断其与配体PD-L1及PD-L2的相互作用，从而重新激活免疫系统对肿瘤的杀伤力。该药在非小细胞肺癌、肝细胞癌、胃癌及经典型霍奇金淋巴瘤等多个领域确立了核心治疗地位，是精准肿瘤免疫领域“**联合增效方案**”的基石药物。
分子机制：阻断免疫检查点与T细胞激活
达伯舒的分子机理在于通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复机体自身的抗肿瘤免疫监视。其核心机理如下：
- PD-1/PD-L1 信号阻断： 肿瘤细胞通过表达PD-L1与T细胞表面的PD-1受体结合，传递失活信号（免疫刹车）。达伯舒作为高亲和力单抗，通过占据PD-1结合位点，防止其与配体结合，从而重新激活细胞毒性T淋巴细胞。
- 优化的全人源 IgG4 结构： 信迪利单抗采用全人源序列降低了免疫原性。同时，其选择的IgG4亚型最大程度地减少了ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性）效应，避免了抗体对活化T细胞的非特异性杀伤。
- 持久的受体占有率： 结构研究显示达伯舒具有极慢的解离速率，能够在循环系统中维持持久的免疫激活状态。
ORIENT 系列核心临床研究矩阵
| 试验名称 | 适应症/方案 | 关键客观缓解与生存指标 |
|---|---|---|
| ORIENT-1 | 复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。 | ORR 达 80.4%；CR率显著。推动了该药在中国市场的首个适应症获批。 |
| ORIENT-11 | 一线非鳞状非小细胞肺癌 (联合化疗)。 | 显著延长 PFS (8.9 vs 5.0月)；确立了国产免疫药在肺癌一线的标杆。 |
| ORIENT-32 | 一线晚期肝癌 (联合贝伐珠单抗类似物)。 | 显著改善 OS 与 PFS；死亡风险降低 43%。 |
诊疗策略：联合治疗与免疫毒性管理
达伯舒在临床实践中被广泛应用于“**免疫+化疗**”及“**免疫+靶向**”的综合方案：
- 一线联合化疗标准： 对于驱动基因阴性的晚期NSCLC及胃癌，含达伯舒的联合方案已成为国内外指南推荐的一线标准选择。
- 免疫相关不良反应(irAE)管控： 临床管理重点在于识别免疫性肺炎、免疫性肝炎及内分泌损伤。建议在治疗全程严密监测甲状腺功能。
- 精准分层筛选： 尽管具有广谱性，但PD-L1表达水平及MSI-H（微卫星高度不稳定）状态仍是评估获益潜力的重要参考。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Shi Y, et al. (2019). Sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1). The Lancet Haematology.
[权威点评]：该项前瞻性研究证实了信迪利单抗在淋巴瘤领域极高的有效性，奠定了国产PD-1免疫制剂的临床地位。
[2] Yang Y, et al. (2020). Sintilimab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Advanced Non-Squamous NSCLC (ORIENT-11). Journal of Thoracic Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：ORIENT-11研究的数据展示了信迪利单抗在肺癌联合方案中的卓越获益，标志着中国原创IO研究达到世界领先水平。