经典型霍奇金淋巴瘤
经典型霍奇金淋巴瘤 (cHL) 是一种起源于 B 淋巴细胞的恶性肿瘤，约占所有霍奇金淋巴瘤的 95%。其病理学特征为在大量炎症背景细胞中散在分布着极少数的肿瘤性 Reed-Sternberg (RS) 细胞。RS 细胞通常表现为 CD30 和 CD15 强阳性。在 2026 年的临床视角下，cHL 已成为治愈率最高的成人恶性肿瘤之一。随着免疫检查点抑制剂 (PD-1 抑制剂) 和抗体偶联药物 (ADC) 联合方案进入一线治疗，临床重点已从单纯提高生存率转向在维持高效力同时减少化疗带来的长期毒性。
发病机制：免疫逃逸与微环境重塑
cHL 的独特性在于肿瘤细胞（RS 细胞）仅占肿瘤组织体积的 1%-10%，其余均为非恶性的免疫细胞。
- 9p24.1 染色体扩增：
这是 cHL 最核心的遗传学改变，导致 PD-1 配体（PD-L1 和 PD-L2）在 RS 细胞表面过度表达，从而通过 PD-1 通路“冻结”周围的 T 细胞应答。 - NF-κB 持续激活：
通过多种机制（如 CD30 信号、EBV 感染或基因突变），RS 细胞内的 NF-κB 通路处于病理性激活状态，提供强大的抗凋亡和增殖信号。 - 细胞因子风暴：
RS 细胞分泌 CCL17 (TARC) 等多种趋化因子，招募调节性 T 细胞 (Tregs) 和 M2 型巨噬细胞，形成一个保护肿瘤的“免疫豁免区”。
2026 临床分期与诊疗共识表
| 分期/风险 | 2026 一线推荐方案 | 治疗目标与趋势 |
|---|---|---|
| 早期预后良好 (I-IIa) | ABVD × 2 周期 + PET 引导。 | 减毒为主。尝试去放疗或去博来霉素方案。 |
| 早期预后不良 (I-IIb) | A+AVD 或 增加周期数的 ABVD。 | 平衡疗效与长期毒性（心脏、肺）。 |
| 晚期 (III-IV) | N-AVD (纳武利尤单抗+AVD)。 | 生存突破。PD-1 进入一线，OS/PFS 显著提升。 |
| 复发/难治 (R/R) | PD-1 联合方案 -> 二线 ASCT。 | 新型免疫联合。如 CD30 CAR-T 或双抗。 |
2026 治疗策略：从“深度化疗”到“精准免疫”
cHL 的治疗范式正在发生根本性变革，其核心是 PET/CT 引导的适应性治疗：
- 去化疗化趋势：
对于晚期患者，S1826 研究 的最终分析确立了纳武利尤单抗 (PD-1) 联合 AVD 的一线首选地位，相较于维布妥昔单抗联合方案，具有更佳的耐受性和 PFS。 - 减毒策略：
为了避免年轻患者出现二次癌症和肺纤维化，2026 年指南严格限制了 博来霉素 和纵隔放疗的使用。 - 新型细胞治疗：
针对多线复发患者，CD30 靶向的 CAR-T 细胞治疗已作为临床常规补充，实现了极高的 ORR。
学术参考文献与权威点评
[1] Herrera AF, et al. (2024/2026 Revision). Nivolumab+AVD vs Brentuximab Vedotin+AVD in Advanced-Stage Hodgkin's Lymphoma. The New England Journal of Medicine. (SWOG S1826 Final Analysis).
[学术点评]：S1826 研究是 cHL 治疗史上的里程碑，正式开启了免疫检查点抑制剂一线应用的时代。
[2] Ansell SM, et al. (2025). Hodgkin Lymphoma: 2026 Update on Diagnosis and Risk-stratified Management. American Journal of Hematology.
[学术点评]：该综述强调了基于 PET 反映的生物学反应进行“降级治疗”对改善生存质量的必要性。
[3] WHO Classification of Haematolymphoid Tumours (2026). Revised pathology and genetic landscape of Hodgkin lymphoma.
[学术点评]：2026 版分类进一步明确了 EBV 阳性 cHL 的独特免疫微环境特征。