“卡博替尼”的版本间的差异

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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">
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|+ style="font-size: 1.35em; font-weight: bold; margin-bottom: 10px; color: #1a202c;" | 卡博替尼 (Cabozantinib)
 
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<div class="infobox-image-wrapper" style="padding: 25px; background-color: #f8fafc; border: 1px solid #f1f5f9; border-radius: 12px; text-align: center;">
 
  
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<div style="font-size: 0.85em; color: #94a3b8; margin-top: 10px; font-weight: normal;">卡博替尼分子结构与多靶点作用模型</div>
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    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
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</div>
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        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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            <strong>卡博替尼</strong>（Cabozantinib），商品名 <strong>Cabometyx</strong>（片剂）和 <strong>Cometriq</strong>（胶囊），被誉为靶向药物中的“<strong>万金油</strong>”。它是一种口服、小分子多靶点<strong>[[酪氨酸激酶抑制剂]]</strong>（TKI）。与其他抗血管生成药物不同，卡博替尼不仅抑制 <strong>[[VEGFR]]</strong>（1-3），还特异性抑制 <strong>[[MET]]</strong>（肝细胞生长因子受体）和 <strong>[[AXL]]</strong>。这两个靶点通常与肿瘤的侵袭、转移以及对传统 VEGFR 抑制剂的<strong>[[耐药]]</strong>密切相关。因此，卡博替尼在晚期<strong>[[肾细胞癌]]</strong>（RCC）、<strong>[[肝细胞癌]]</strong>（HCC）及<strong>[[甲状腺髓样癌]]</strong>（MTC）中均显示出卓越疗效，常被用于解决其他靶向药耐药后的治疗难题。近年来，它与免疫检查点抑制剂（如[[纳武利尤单抗]]）的联合方案已成为晚期肾癌的一线标准治疗。
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 研发代码
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        </p>
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; font-weight: 600; text-align: right;" | XL184 / Cometriq / Cabometyx
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    </div>
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 核心靶点
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    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | MET, VEGFR2, AXL, RET
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        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #64748b; font-weight: normal;" | 药物类型
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            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Cabozantinib / 卡博替尼</div>
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| style="padding: 6px 0; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; text-align: right;" | 多靶点酪氨酸激酶抑制剂
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            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">MET/VEGFR/AXL Inhibitor (点击展开)</div>
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        </div>
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! style="text-align: left; padding: 6px 0; color: #64748b; font-weight: normal;" | 给药途径
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| style="padding: 6px 0; text-align: right;" | 口服片剂 / 胶囊
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        <div class="mw-collapsible-content">
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|}
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            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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</div>
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                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                    [[Image:Cabozantinib_chemical_structure_3D.png|100px|卡博替尼分子结构]]
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                </div>
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                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">XL184 / 克服耐药专家</div>
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            </div>
  
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'''卡博替尼'''（Cabozantinib）是一种强效的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。其作用靶点广泛，涵盖了与肿瘤血管生成、侵袭及耐药密切相关的多个关键激酶，包括 MET、VEGFR1/2/3、AXL、RET、ROS1、TYRO3、MER 及 KIT。
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            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">通用名</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Cabozantinib S-malate</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">商品名</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Cabometyx (片), Cometriq (胶)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发代号</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">XL184</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">501.51 g/mol</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">独特靶点</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[MET]]</strong>, <strong>[[AXL]]</strong>, [[RET]]</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[VEGFR]]2, KIT, FLT3</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>RCC</strong>, <strong>HCC</strong>, <strong>MTC</strong>, DTC</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">FDA批准</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2012年 (MTC首批)</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">副作用</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">腹泻, 手足综合征, 高血压</td>
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                </tr>
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                <tr>
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                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发商</th>
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                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">Exelixis</td>
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                </tr>
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            </table>
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        </div>
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    </div>
  
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    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断“逃生通道”</h2>
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    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
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        卡博替尼的成功在于它解决了一个核心临床问题：肿瘤对 VEGFR 抑制剂的耐药性。
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    </p>
  
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    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 MET 的封锁：</strong>
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            <br>许多肿瘤（特别是肾癌和肝癌）在长期暴露于 VEGFR 抑制剂导致缺氧后，会代偿性地上调 <strong>[[MET]]</strong>（HGF受体）信号通路。MET 的激活不仅促进血管生成，更重要的是驱动肿瘤的侵袭、转移和上皮间质转化 (EMT)。卡博替尼是极少数能同时强效抑制 VEGFR 和 MET 的药物，从而切断了这条关键的“逃生通道”。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 AXL 的抑制：</strong>
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            <br><strong>[[AXL]]</strong> 是 GAS6 的受体，同样与耐药、转移和免疫逃逸有关。卡博替尼对 AXL 的抑制进一步增强了其抗肿瘤活性，特别是在晚期难治性肿瘤中。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对骨转移的特殊疗效：</strong>
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            <br>由于 MET 信号在骨重塑和破骨细胞功能中起重要作用，卡博替尼在临床上表现出显著的<strong>控制骨转移</strong>的能力，这在肾癌和前列腺癌的研究中尤为突出。</li>
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    </ul>
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    [[Image:Cabozantinib_mechanism_MET_VEGFR_AXL_inhibition.png|100px|卡博替尼同时阻断 MET、VEGFR 和 AXL 通路机制]]
  
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由于其能够同时阻断多种致癌通路，卡博替尼在临床上展现出了极广的抗肿瘤谱，尤其在处理常规靶向治疗耐药或具有高度侵袭性的实体瘤（如晚期肾细胞癌、肝细胞癌及甲状腺髓样癌）中具有显著的临床地位。
+
    <h2 style="background: #fff1f2; color: #9f1239; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #9f1239; font-weight: bold;">临床景观：全能选手的征途</h2>
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    <div style="background-color: #fff5f5; border-left: 5px solid #e11d48; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
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        <h3 style="margin-top: 0; color: #be123c; font-size: 1.1em;">从末线挽救到一线标准</h3>
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        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
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            卡博替尼凭借其广谱且独特的靶点，在多个难治性实体瘤中确立了地位。
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        </p>
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    </div>
  
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== 药理学机制 ==
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    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
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卡博替尼通过抑制多个受体酪氨酸激酶的磷酸化过程，实现对肿瘤微环境和癌细胞本身的双重打击：
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
 +
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">关键试验</th>
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                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床地位与疗效</th>
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            </tr>
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            <tr>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肾细胞癌]] (RCC)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>METEOR</strong> (二线)<br><strong>CABOSUN</strong> (一线)<br><strong>CheckMate 9ER</strong> (联合)</td>
 +
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">
 +
                    • <strong>单药：</strong> 唯一在二线治疗中 PFS、OS、ORR 全面优于 [[依维莫司]] 的药物。<br>
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                    • <strong>联合：</strong> 卡博替尼+[[纳武利尤单抗]] ("卡纳组合") 是一线标准方案，PFS 达 16.6 个月，显著优于舒尼替尼，且生活质量更好。
 +
                </td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肝细胞癌]] (HCC)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>CELESTIAL</strong></td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>二线标准</strong>。针对索拉非尼治疗失败后的患者，卡博替尼显著延长 OS (10.2 vs 8.0 个月)。对于甲胎蛋白 (AFP) 高的患者疗效似乎更佳。</td>
 +
            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[甲状腺髓样癌]] (MTC)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>EXAM</strong></td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首个获批适应症。显著延长 PFS (11.2 vs 4.0 个月)。针对 RET 突变驱动的 MTC 效果显著。</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[分化型甲状腺癌]] (DTC)</td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>COSMIC-311</strong></td>
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                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于放射性碘难治且既往接受过 VEGFR TKI 治疗进展的患者。作为后线挽救治疗，PFS 显著获益。</td>
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            </tr>
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        </table>
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    </div>
  
−
<div style="text-align: center; margin: 30px 0; padding: 15px; background: #fdfdfd; border-top: 1px solid #eee; border-bottom: 1px solid #eee;">
+
    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">剂型与副作用：片剂 vs 胶囊</h2>
−
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; font-weight: bold; color: #2563eb;">VEGFR / MET / AXL 激活</span>
+
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
     <span style="margin: 0 15px; color: #d93025; font-size: 1.4em;">⊣</span>
+
        卡博替尼有两种剂型，适应症和剂量不同，<strong>不可互换</strong>。
−
     <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.2em; font-weight: bold; color: #059669;">卡博替尼</span>
+
    </p>
−
    <span style="margin: 0 15px; color: #3b82f6; font-size: 1.4em;">→</span>
+
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
    <span style="font-family: 'Times New Roman', serif; font-size: 1.1em; color: #64748b; font-style: italic;">抑制血管生成、逆转耐药并抑制转移</span>
+
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Cabometyx (片剂)：</strong>
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</div>
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            <br>用于 RCC、HCC、DTC。生物利用度较高。标准剂量通常为 <strong>60mg</strong> 每日一次。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Cometriq (胶囊)：</strong>
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            <br>仅批准用于甲状腺髓样癌 (MTC)。标准剂量高达 <strong>140mg</strong> 每日一次。</li>
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        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>主要副作用：</strong>
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            <br>• <strong>腹泻：</strong> 发生率极高，需积极使用止泻药。
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            <br>• <strong>手足皮肤反应 (PPE)：</strong> 常见且可能严重。
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            <br>• <strong>高血压、疲劳、体重下降。</strong>
 +
            <br>• <strong>出血/穿孔：</strong> 胃肠道穿孔风险虽低但严重，有瘘管病史者慎用。</li>
 +
    </ul>
  
−
== 临床性能客观评估 ==
+
    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
−
基于 METEOR、CELESTIAL 及 EXAM 等关键性临床研究，卡博替尼的技术特征分析如下。
+
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
 +
       
 +
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 +
            [1] <strong>Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. (2015).</strong> <em>Cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2015;373(19):1814-1823.<br>
 +
            <span style="color: #475569;">[METEOR 研究]：确立了卡博替尼在晚期肾癌二线治疗中的霸主地位。它是当时唯一一个在总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR) 三大指标上均击败对照药依维莫司的靶向药。</span>
 +
        </p>
  
−
<div style="overflow-x: auto; width: 90%; margin: 25px auto;">
+
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
{| class="wikitable" style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: none; box-shadow: 0 4px 15px rgba(0,0,0,0.08); font-size: 0.95em; background-color: #fff;"
+
            [2] <strong>Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. (2018).</strong> <em>Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2018;379(1):54-63.<br>
−
|+ style="font-weight: bold; font-size: 1.1em; margin-bottom: 12px; color: #2c3e50; text-align: center;" | 卡博替尼临床应用特征分析
+
            <span style="color: #475569;">[CELESTIAL 研究]：针对最难治的索拉非尼耐药肝癌患者，卡博替尼不仅延长了生存期，还展现了对肝外转移灶的良好控制力，成为肝癌二线治疗的重要选择。</span>
−
|- style="background-color: #eaeff5; color: #2c3e50; border-bottom: 2px solid #dce4ec;"
+
        </p>
−
! style="text-align: left; padding: 12px 15px; width: 22%;" | 评估维度
 
−
! style="text-align: left; padding: 12px 15px;" | 临床客观表现与技术特征
 
−
|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
−
| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 广谱抗肿瘤活性
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 作为“广谱”TKI，其在肾癌、肝癌、甲状腺癌及部分携带 RET/MET 变异的肺癌中均显示出客观缓解。其对骨转移病灶的修复和控制能力是其显著特征之一。
 
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|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 克服耐药能力
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 通过同时抑制 VEGFR 和 MET/AXL 通路，卡博替尼能够有效应对单一抗血管生成药物引发的耐药反馈，延缓肿瘤复发。
 
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|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 安全性评估
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 常见副作用包括手足综合征、高血压、疲劳、腹泻及食欲下降。由于其靶点众多，临床管理中通常需要根据患者耐受性进行动态剂量调整。
 
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|- style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; font-weight: 600; color: #546e7a; background-color: #fcfdfe;" | 免疫联合增效
 
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| style="text-align: left; padding: 12px 15px; color: #374151; line-height: 1.6;" | 卡博替尼被证实具有免疫调节作用，能重塑肿瘤微环境。其与 PD-1 抑制剂（如纳武利尤单抗）的联合方案已成为晚期肾癌的标准一线疗法。
 
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|}
 
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== 适应症详细说明 ==
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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卡博替尼已在多个国家和地区获批用于：
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            [3] <strong>Choueiri TK, Powles T, Burotto M, et al. (2021).</strong> <em>Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 2021;384:829-841.<br>
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* **晚期肾细胞癌 (RCC)**：作为一线或既往接受过抗血管生成治疗后的后续选择。
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            <span style="color: #475569;">[CheckMate 9ER 研究]：免疫+靶向的经典之作。该研究证明卡博替尼与纳武利尤单抗的组合在所有风险分层的肾癌患者中均优于舒尼替尼，且生活质量更佳，确立了一线标准。</span>
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* **肝细胞癌 (HCC)**：既往接受过索拉非尼治疗后的晚期患者。
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        </p>
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* **甲状腺髓样癌 (MTC)**：用于进展性、转移性的晚期患者。
 
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* **分化型甲状腺癌 (DTC)**：对于放射性碘治疗难治且既往接受过靶向治疗后进展的患者。
 
  
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== 参考文献 ==
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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* [1] Choueiri TK, et al. Cabozantinib versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. New England Journal of Medicine, 2015.
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            [4] <strong>Elisei R, Schlumberger MJ, Müller SP, et al. (2013).</strong> <em>Cabozantinib in progressive medullary thyroid cancer.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2013;31(29):3639-3646.<br>
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* [2] Abou-Alfa GK, et al. Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma. New England Journal of Medicine, 2018.
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            <span style="color: #475569;">[EXAM 研究]：卡博替尼的首个 III 期成功试验。针对 RET 突变驱动的甲状腺髓样癌，它展示了强劲的疗效，尽管高剂量带来的毒性需要频繁的剂量调整。</span>
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* [3] Elisei R, et al. Cabozantinib in progressive medullary thyroid cancer. Journal of Clinical Oncology, 2013.
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        </p>
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* [4] NCCN Guidelines Version 2.2025: Kidney Cancer - Systemic therapy recommendations including Cabozantinib combinations.
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    </div>
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* [5] FDA Prescribing Information: Cabometyx (Cabozantinib) tablets / Cometriq capsules. (2024 更新).
 
  
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    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
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        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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            卡博替尼 · 知识图谱
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        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">黄金搭档</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[纳武利尤单抗]] ("卡纳组合" 9ER) • [[阿替利珠单抗]] (COSMIC-312)</td>
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            </tr>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">特殊靶点</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[MET]] (耐药关键) • [[AXL]] • [[RET]] • [[VEGFR]]</td>
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            </tr>
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            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要竞品</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[舒尼替尼]] (Sunitinib) • [[阿昔替尼]] • [[仑伐替尼]]</td>
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            </tr>
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            <tr>
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                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">剂型区别</td>
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                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Cabometyx]] (片剂-RCC/HCC) ≠ [[Cometriq]] (胶囊-MTC)</td>
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            </tr>
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<div style="clear: both; margin-top: 40px; border: 1px solid #a2a9b1; background-color: #f8f9fa; border-radius: 4px; overflow: hidden;">
 
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<div style="background-color: #dee2e6; text-align: center; font-weight: bold; padding: 6px; border-bottom: 1px solid #a2a9b1; color: #374151;">多靶点靶向治疗与肿瘤微环境导航</div>
 
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{| style="width: 100%; background: transparent; border-spacing: 0; font-size: 0.85em;"
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 相关药物
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[索拉非尼]] • [[仑伐替尼]] • [[阿昔替尼]] • [[瑞戈非尼]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right; border-bottom: 1px solid #fff;" | 作用靶点
 
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| style="padding: 8px; border-bottom: 1px solid #fff;" | [[MET]] • [[VEGFR]] • [[AXL]] • [[RET]] • [[肿瘤血管生成]]
 
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! style="width: 15%; padding: 8px; background-color: #f1f5f9; text-align: right;" | 临床领域
 
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| style="padding: 8px;" | [[肾透明细胞癌]] • [[原发性肝癌]] • [[甲状腺髓样癌]] • [[免疫联合治疗]]
 
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[[Category:多靶点激酶抑制剂]]
 
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[[Category:酪氨酸激酶抑制剂]]
 

2026年1月23日 (五) 22:16的最新版本

卡博替尼（Cabozantinib），商品名 Cabometyx（片剂）和 Cometriq（胶囊），被誉为靶向药物中的“万金油”。它是一种口服、小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。与其他抗血管生成药物不同，卡博替尼不仅抑制 VEGFR（1-3），还特异性抑制 MET（肝细胞生长因子受体）和 AXL。这两个靶点通常与肿瘤的侵袭、转移以及对传统 VEGFR 抑制剂的耐药密切相关。因此，卡博替尼在晚期肾细胞癌（RCC）、肝细胞癌（HCC）及甲状腺髓样癌（MTC）中均显示出卓越疗效，常被用于解决其他靶向药耐药后的治疗难题。近年来，它与免疫检查点抑制剂（如纳武利尤单抗）的联合方案已成为晚期肾癌的一线标准治疗。

Cabozantinib / 卡博替尼
MET/VEGFR/AXL Inhibitor (点击展开)
XL184 / 克服耐药专家
通用名 Cabozantinib S-malate
商品名 Cabometyx (片), Cometriq (胶)
研发代号 XL184
分子量 501.51 g/mol
独特靶点 MET, AXL, RET
核心靶点 VEGFR2, KIT, FLT3
适应症 RCC, HCC, MTC, DTC
FDA批准 2012年 (MTC首批)
副作用 腹泻, 手足综合征, 高血压
开发商 Exelixis

分子机制：阻断“逃生通道”

卡博替尼的成功在于它解决了一个核心临床问题：肿瘤对 VEGFR 抑制剂的耐药性。

  • 针对 MET 的封锁：
    许多肿瘤（特别是肾癌和肝癌）在长期暴露于 VEGFR 抑制剂导致缺氧后，会代偿性地上调 MET（HGF受体）信号通路。MET 的激活不仅促进血管生成，更重要的是驱动肿瘤的侵袭、转移和上皮间质转化 (EMT)。卡博替尼是极少数能同时强效抑制 VEGFR 和 MET 的药物，从而切断了这条关键的“逃生通道”。
  • 针对 AXL 的抑制：
    AXL 是 GAS6 的受体，同样与耐药、转移和免疫逃逸有关。卡博替尼对 AXL 的抑制进一步增强了其抗肿瘤活性，特别是在晚期难治性肿瘤中。
  • 对骨转移的特殊疗效：
    由于 MET 信号在骨重塑和破骨细胞功能中起重要作用，卡博替尼在临床上表现出显著的控制骨转移的能力，这在肾癌和前列腺癌的研究中尤为突出。
   卡博替尼同时阻断 MET、VEGFR 和 AXL 通路机制

临床景观：全能选手的征途

从末线挽救到一线标准

卡博替尼凭借其广谱且独特的靶点，在多个难治性实体瘤中确立了地位。

适应症 关键试验 临床地位与疗效
肾细胞癌 (RCC) METEOR (二线)
CABOSUN (一线)
CheckMate 9ER (联合)		 
                   • 单药： 唯一在二线治疗中 PFS、OS、ORR 全面优于 依维莫司 的药物。

                   • 联合： 卡博替尼+纳武利尤单抗 ("卡纳组合") 是一线标准方案，PFS 达 16.6 个月，显著优于舒尼替尼，且生活质量更好。
肝细胞癌 (HCC) CELESTIAL 二线标准。针对索拉非尼治疗失败后的患者，卡博替尼显著延长 OS (10.2 vs 8.0 个月)。对于甲胎蛋白 (AFP) 高的患者疗效似乎更佳。
甲状腺髓样癌 (MTC) EXAM 首个获批适应症。显著延长 PFS (11.2 vs 4.0 个月)。针对 RET 突变驱动的 MTC 效果显著。
分化型甲状腺癌 (DTC) COSMIC-311 用于放射性碘难治且既往接受过 VEGFR TKI 治疗进展的患者。作为后线挽救治疗，PFS 显著获益。

剂型与副作用：片剂 vs 胶囊

卡博替尼有两种剂型，适应症和剂量不同，不可互换。

  • Cabometyx (片剂)：
    用于 RCC、HCC、DTC。生物利用度较高。标准剂量通常为 60mg 每日一次。
  • Cometriq (胶囊)：
    仅批准用于甲状腺髓样癌 (MTC)。标准剂量高达 140mg 每日一次。
  • 主要副作用：
    • 腹泻： 发生率极高，需积极使用止泻药。
    • 手足皮肤反应 (PPE)： 常见且可能严重。
    • 高血压、疲劳、体重下降。
    • 出血/穿孔： 胃肠道穿孔风险虽低但严重，有瘘管病史者慎用。
       学术参考文献与权威点评

[1] Choueiri TK, Escudier B, Powles T, et al. (2015). Cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma. New England Journal of Medicine. 2015;373(19):1814-1823.
[METEOR 研究]：确立了卡博替尼在晚期肾癌二线治疗中的霸主地位。它是当时唯一一个在总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR) 三大指标上均击败对照药依维莫司的靶向药。

[2] Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng AL, et al. (2018). Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma. New England Journal of Medicine. 2018;379(1):54-63.
[CELESTIAL 研究]：针对最难治的索拉非尼耐药肝癌患者，卡博替尼不仅延长了生存期，还展现了对肝外转移灶的良好控制力，成为肝癌二线治疗的重要选择。

[3] Choueiri TK, Powles T, Burotto M, et al. (2021). Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. New England Journal of Medicine. 2021;384:829-841.
[CheckMate 9ER 研究]：免疫+靶向的经典之作。该研究证明卡博替尼与纳武利尤单抗的组合在所有风险分层的肾癌患者中均优于舒尼替尼，且生活质量更佳，确立了一线标准。

[4] Elisei R, Schlumberger MJ, Müller SP, et al. (2013). Cabozantinib in progressive medullary thyroid cancer. Journal of Clinical Oncology. 2013;31(29):3639-3646.
[EXAM 研究]：卡博替尼的首个 III 期成功试验。针对 RET 突变驱动的甲状腺髓样癌，它展示了强劲的疗效，尽管高剂量带来的毒性需要频繁的剂量调整。 

           卡博替尼 · 知识图谱
黄金搭档 纳武利尤单抗 ("卡纳组合" 9ER) • 阿替利珠单抗 (COSMIC-312)
特殊靶点 MET (耐药关键) • AXL • RET • VEGFR
主要竞品 舒尼替尼 (Sunitinib) • 阿昔替尼 • 仑伐替尼
剂型区别 Cabometyx (片剂-RCC/HCC) ≠ Cometriq (胶囊-MTC)
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