Cabometyx
Cabometyx（通用名：卡博替尼 / Cabozantinib）是由 Exelixis 研发的一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。该药物以其广谱的激酶抑制特性而闻名，核心靶点包括 MET（肝细胞生长因子受体）、VEGFR 1/2/3（血管内皮生长因子受体）以及 AXL。Cabometyx 通过阻断这些受体的自磷酸化，抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和血管生成，并能有效重塑肿瘤微环境。目前，Cabometyx 已获批用于治疗 晚期肾细胞癌（RCC）、既往接受过索拉非尼治疗的 肝细胞癌（HCC）以及放射性碘难治性 分化型甲状腺癌（DTC）。
作用机制：立体拦截致癌通路
Cabometyx 的独特之处在于其对多个激酶靶点的联合抑制，这些靶点在肿瘤进展和耐药中起着协同作用：
- 抑制 VEGFR2 通路： 通过强效阻断血管内皮生长因子受体 2，Cabometyx 能够显著减少肿瘤新生血管的形成，切断肿瘤的氧气和营养供应。
- 克服 MET 介导的耐药： MET 通路的激活是许多肿瘤对纯抗血管生成药物（如索拉非尼）产生耐药的关键机制。Cabometyx 同时抑制 MET，可有效延缓耐药发生。
- 调控 AXL 信号： AXL 受体与肿瘤的侵袭性、转移能力以及免疫逃逸密切相关。抑制 AXL 可改善肿瘤免疫微环境，提高免疫治疗的敏感性。
- 骨转移控制： 由于其对 MET 和 VEGFR2 的双重抑制，Cabometyx 在控制晚期癌症病人的骨转移灶方面表现出独特的优势，能显著缓解骨痛并预防骨相关事件。
核心临床研究矩阵
| 试验名称 | 人群 / 方案 | 关键数据与里程碑 |
|---|---|---|
| METEOR | 既往接受过 VEGF 治疗失败的晚期 RCC。 | 相比依维莫司，中位 OS 显著延长，死亡风险降低 34%。 |
| CheckMate 9ER | 一线治疗晚期 RCC (Cabometyx + 纳武利尤单抗)。 | PFS 翻倍 (16.6m vs 8.3m)，确立了“靶向+免疫”的一线标准地位。 |
| CELESTIAL | 既往索拉非尼治疗失败的晚期 HCC。 | 相比安慰剂，显著提高 OS 和 PFS，成为肝癌二线治疗的核心选择。 |
诊疗策略：多靶点时代的安全性管理
Cabometyx 的临床应用需要对强效治疗和特征性不良反应进行动态平衡：
- 剂量滴定管理： 虽然标准剂量为 60mg QD，但临床实践中常因毒性需要进行剂量减整。20mg 和 40mg 的灵活调整对维持长期获益至关重要。
- 皮肤毒性防控： 手足综合征（HFSR）是该药最常见的不良反应。建议患者用药期间加强皮肤护理，使用含尿素软膏，并及时处理早期炎症。
- 血管副作用监控： 需密切监测血压和蛋白尿情况。对于有严重高血压病史或活动性出血风险的患者应慎用。
- 免疫联合策略： 基于 9ER 研究，对于新诊断的转移性肾癌患者，Cabometyx 联合纳武利尤单抗是 NCCN 指南推荐的 1 类优先方案。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Choueiri TK, et al. (2015). Cabozantinib versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：METEOR 研究确立了卡博替尼作为晚期肾癌标准治疗的地位，展示了多靶点抑制的 OS 获益。
[2] Choueiri TK, et al. (2021). Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. The New England Journal of Medicine.
[临床点评]：CheckMate 9ER 试验的成功彻底改变了肾癌一线治疗格局。