“艾沙妥昔单抗”的版本间的差异

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         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
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             <strong>艾沙妥昔单抗 (Isatuximab)</strong>，商品名为 <strong>[[赛妥]]</strong> (Sarclisa)，是由 <strong>[[赛诺菲]]</strong> (Sanofi) 研发的一种单克隆抗体，特异性靶向浆细胞表面的 <strong>[[CD38]]</strong> 受体。作为继达雷妥尤单抗之后的第二款上市 CD38 单抗，艾沙妥昔单抗通过独特的表位结合能力，不仅能启动典型的免疫杀伤效应（ADCC、ADP、CDC），还具有显著的直接诱导肿瘤细胞凋亡和抑制 CD38 胞外酶活性的能力。在 2026 年的临床诊疗中，艾沙妥昔单抗已成为复发/难治性 <strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong> (R/R MM) 的标准核心药物，通过与 <strong>[[泊马度胺]]</strong> 或 <strong>[[卡非佐米]]</strong> 联用，显著延长了多线经治患者的无进展生存期。
+
             <strong>[[艾沙妥昔单抗]]</strong>（<strong>[[Isatuximab]]</strong>）是一种靶向<strong>[[CD38]]</strong>受体的人源化单克隆抗体（[[IgG1]]亚型），由<strong>[[赛诺菲]]</strong>（[[Sanofi]]）研制。它主要用于治疗<strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>（[[MM]]），特别是针对复发或难治性（[[R/R MM]]）患者。[[艾沙妥昔单抗]]通过结合[[CD38]]分子的特定表位，通过<strong>[[抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用]]</strong>（[[ADCC]]）、[[补体依赖的细胞毒性]]（[[CDC]]）及直接诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。与同类药物[[达雷妥尤单抗]]不同，[[艾沙妥昔单抗]]在抑制[[CD38]]酶活性方面表现出更强的特异性，且在临床上常与[[泊马度胺]]或[[卡非佐米]]联用，显著延长了骨髓瘤患者的[[无进展生存期]]（[[PFS]]）。
 
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
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     <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
 
          
 
          
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">艾沙妥昔单抗</div>
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[艾沙妥昔单抗]]</div>
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             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Isatuximab (Sarclisa) · 点击展开</div>
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             <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[Isatuximab]] / [[Sarclisa]] · 点击展开</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
 
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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             <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
−
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                 <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
−
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">CD38 Epitope-Specific Binding</div>
+
                   
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：CD38 (ADPRC1)</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[CD38]] (952)</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">Entrez ID (Target)</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">[[Entrez]]ID</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">952</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">952([[CD38]])</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC (Target)</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CD38</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1667</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P28074</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P28907</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 145 kDa</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[单克隆抗体]] (mAb)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子式</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">静脉滴注 (IV) / SC 研发中</td>
+
                     <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">$C_{6500}H_{10060}N_{1736}O_{2040}S_{42}$</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国上市</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">分子量</th>
−
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>2026 已获批</strong></td>
+
                     <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">148 kDa</td>
−
                </tr>
 
−
                <tr>
 
−
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">持有公司</th>
 
−
                     <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">赛诺菲 (Sanofi)</td>
 
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第55行： 第51行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶点的免疫整合打击</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多维度的骨髓瘤细胞清除</h2>
 +
   
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         艾沙妥昔单抗通过与 CD38 分子上特定的氨基酸序列结合，启动了不同于传统单抗的协同效应：
+
         [[艾沙妥昔单抗]]通过其[[Fab段]]和[[Fc段]]介导的多种效应实现精准打击：
 
     </p>
 
     </p>
−
 
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制胞外酶活性：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫介导的杀伤：</strong>药物结合[[CD38]]后，通过[[ADCC]]和<strong>[[抗体依赖性细胞吞噬作用]]</strong>（[[ADCP]]）激活[[NK细胞]]和[[巨噬细胞]]。此外，它还能诱导[[CDC]]，利用补体系统穿透肿瘤细胞膜。</li>
−
            <br>CD38 是一种外酶，参与胞内钙离子的调节。艾沙妥昔单抗能有效抑制其 <strong>[[环化酶]]</strong> 和 <strong>[[水解酶]]</strong> 活性，通过干扰肿瘤细胞代谢直接削弱其生存能力。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制酶活性：</strong>[[CD38]]作为一种外酶，参与[[NAD+]]的代谢。[[艾沙妥昔单抗]]是目前唯一被证明能显著抑制[[CD38]]环化酶活性的抗体，从而通过调节胞内代谢环境干扰肿瘤存活。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接诱导凋亡 (Direct Killing)：</strong>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>直接诱导凋亡：</strong>即使在缺乏效应免疫细胞的情况下，该抗体也能通过交联作用直接激活肿瘤细胞内的凋亡通路（非半胱天冬酶依赖性）。</li>
−
            <br>即使在没有免疫效应细胞（如 NK 细胞）存在的情况下，艾沙妥昔单抗也能通过半胱天冬酶 (Caspase) 依赖性路径诱导肿瘤细胞凋亡。</li>
 
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>增强抗肿瘤微环境：</strong>
 
−
            <br>2026 年的最新机制研究表明，艾沙妥昔单抗能有效下调 <strong>[[Tregs]]</strong> 细胞，解除其对免疫系统的抑制，激活 CD8 阳性 T 细胞的抗肿瘤效能。</li>
 
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 核心临床证据</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用矩阵：核心临床研究结论</h2>
  
−
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
+
   
−
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
+
     <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
 +
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究项目</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床试验</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">联合方案</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 长期生存数据 (PFS)</th>
+
                 <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">主要获益</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">ICARIA-MM</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ICARIA-MM]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Isa-Pd (泊马度胺+地塞米松)</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[泊马度胺]] + [[地塞米松]] (Isa-Pd)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>中位 PFS 显著延长</strong>。对于两线以上经治患者仍表现卓越。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">将中位 [[PFS]] 从 6.5 个月提升至 11.5 个月，降低 40% 疾病进展风险。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">IKEMA</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IKEMA]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Isa-Kd (卡非佐米+地塞米松)</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[卡非佐米]] + [[地塞米松]] (Isa-Kd)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>获益深度极高</strong>。uMRD 阴性率达到 30% 以上。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提高中位 [[PFS]] 及 [[MRD]]（微小残留病）转阴率，获批用于二线及以上治疗。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">GMMG-HD7</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[GMMG-HD7]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Isa-RVd (一线诱导治疗)</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[RVd]] 诱导方案 (Isa-RVd)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一线进阶</strong>。显著提升了适合移植患者的 CR 率。</td>
+
                 <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索其在一线治疗中提高移植前缓解深度的潜力。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 治疗策略与管理共识</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：全程管理与安全性预警</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         艾沙妥昔单抗的使用已进入“序贯与联合并重”的时代，临床应用要点包括：
+
         2026年多发性骨髓瘤诊疗指南建议：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药方案：</strong> 推荐剂量为 10 mg/kg。在第一周期每周一次，随后的周期中每两周给药一次。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>输注反应管理：</strong>由于[[艾沙妥昔单抗]]首次静脉输注反应（[[IRR]]）发生率约为 38%，推荐在给药前使用[[皮质类固醇]]、[[解热镇痛药]]及[[抗组胺药]]。目前皮下注射方案正逐步推广。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>输注反应管理：</strong> 2026 规范强调首次给药前的阶梯式预处理，包括地塞米松、对乙酰氨基酚及抗组胺药，使 IRR 发生率降至 10% 以下。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血清学监测干扰：</strong>该抗体可能干扰[[间接抗人球蛋白试验]]（[[Coombs试验]]），导致血型鉴定出现假阳性。临床上需在首次给药前完成患者的基线血样分型。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>与达雷妥尤单抗的序贯：</strong> 指南指出，由于两者结合位点不同，在 Dara 失败后的部分患者转用 Isa 联合方案仍可观察到缓解。</li>
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         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染预防：</strong>针对 B 细胞耗竭带来的[[免疫球蛋白]]降低，需警惕肺部感染，必要时进行周期性[[丙种球蛋白]]补充。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学监测：</strong> 特别是与卡非佐米联用时，需密切监测中性粒细胞计数及血小板变化。</li>
 
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第111行： 第104行：
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD38 (ADPRC1)]]：</strong> 该药物的靶向受体，负责调节免疫代谢与钙流。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD38]]：</strong>浆细胞高度表达的跨膜糖蛋白，具有受体和酶的双重属性。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[uMRD (检测不到的微小残留病)]]：</strong> 2026 年评估艾沙妥昔单抗疗效的终极金标准。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[达雷妥尤单抗]] (Daratumumab)：</strong>全球首个上市的抗 CD38 单抗，[[艾沙妥昔单抗]]的主要对标药物。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[兆珂 (达雷妥尤单抗)]]：</strong> 同类首款药物，与艾沙妥昔单抗共同构建了 CD38 靶向双雄格局。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[卡非佐米]] (Carfilzomib)：</strong>第二代蛋白酶体抑制剂，与艾沙妥昔单抗具有强协同作用。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Isa-Pd 方案]]：</strong> 艾沙妥昔单抗最经典的联合挽救治疗组合。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[微小残留病]] (MRD)：</strong>衡量骨髓瘤治疗深度最敏感的生物标志物。</li>
 
         </ul>
 
         </ul>
 
     </div>
 
     </div>
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [1] <strong>Attal M, et al. (2019/2026 Update).</strong> <em>Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
+
             [1] <strong>Attal M, et al. (2019).</strong> <em>Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone alone in relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 394(10214):2096-2107.[Academic Review]<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：长期随访数据证明，Isa-Pd 在多种细胞遗传学风险患者中均具有一致且持久的生存获益。</span>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了艾沙妥昔单抗在三线治疗中的基石地位。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>Moreau P, et al. (2021/2026 Update).</strong> <em>Isatuximab plus carfilzomib and dexamethasone versus carfilzomib and dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma (IKEMA).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
+
             [2] <strong>Moreau P, et al. (2021).</strong> <em>Isatuximab, carfilzomib, and dexamethasone in relapsed multiple myeloma (IKEMA).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 397(10292):2361-2371.<br>
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            <span style="color: #475569;">[学术点评]：IKEMA 研究展示了艾沙妥昔单抗在深度缓解（uMRD）方面的卓越潜能，重塑了二线治疗方案。</span>
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             <span style="color: #475569;">[核心价值]：IKEMA 试验展示了其在二线治疗中极高的 MRD 转阴率。</span>
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        </p>
 
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        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
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            [3] <strong>CSCO 多发性骨髓瘤诊疗指南 2026.</strong> <em>艾沙妥昔单抗在中国 MM 患者中的序贯应用建议.</em><br>
 
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：指南明确了艾沙妥昔单抗在既往使用过 Dara 失败后的差异化治疗价值。</span>
 
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第139行： 第127行：
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
 
         <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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             艾沙妥昔单抗 (Isatuximab) · 知识图谱
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             [[艾沙妥昔单抗]] (Sarclisa) 诊疗生态 · 知识图谱
 
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         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联因子</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD38]] • [[ADPRC1]] • [[cADPR]] • [[NAADP]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD38]]•[[NAD+]]•[[FcγR]]•[[Complement Cascade]]•[[ADCC]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关方案</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合用药</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Isa-Pd]] • [[Isa-Kd]] • [[Isa-RVd]] • [[D-VRd (对比)]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[泊马度胺]]•[[卡非佐米]]•[[来那度胺]]•[[地塞米松]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">毒性管理</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[输注相关反应]] • [[中性粒细胞减少]] • [[带状疱疹预防]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Sanofi]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[EMA]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">公司/动态</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[赛诺菲]] • [[NRDL 纳入]] • [[SC 皮下制剂研发]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[艾沙妥昔单抗皮下注射制剂]]•[[一线不适宜移植患者方案]]•[[针对CD38耐药机制的组合疗法]]</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年1月16日 (五) 15:02的最新版本

艾沙妥昔单抗（Isatuximab）是一种靶向CD38受体的人源化单克隆抗体（IgG1亚型），由赛诺菲（Sanofi）研制。它主要用于治疗多发性骨髓瘤（MM），特别是针对复发或难治性（R/R MM）患者。艾沙妥昔单抗通过结合CD38分子的特定表位，通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒性（CDC）及直接诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。与同类药物达雷妥尤单抗不同，艾沙妥昔单抗在抑制CD38酶活性方面表现出更强的特异性，且在临床上常与泊马度胺或卡非佐米联用，显著延长了骨髓瘤患者的无进展生存期（PFS）。

核心靶点：CD38 (952)
EntrezID 952(CD38)
HGNCID 1667
UniProt P28907
药物类型 单克隆抗体 (mAb)
分子式 $C_{6500}H_{10060}N_{1736}O_{2040}S_{42}$
分子量 148 kDa

分子机制：多维度的骨髓瘤细胞清除


艾沙妥昔单抗通过其Fab段和Fc段介导的多种效应实现精准打击：

  • 免疫介导的杀伤：药物结合CD38后，通过ADCC和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）激活NK细胞和巨噬细胞。此外，它还能诱导CDC，利用补体系统穿透肿瘤细胞膜。
  • 抑制酶活性：CD38作为一种外酶，参与NAD+的代谢。艾沙妥昔单抗是目前唯一被证明能显著抑制CD38环化酶活性的抗体，从而通过调节胞内代谢环境干扰肿瘤存活。
  • 直接诱导凋亡：即使在缺乏效应免疫细胞的情况下，该抗体也能通过交联作用直接激活肿瘤细胞内的凋亡通路（非半胱天冬酶依赖性）。

临床应用矩阵：核心临床研究结论


临床试验 联合方案 主要获益
ICARIA-MM 泊马度胺 + 地塞米松 (Isa-Pd) 将中位 PFS 从 6.5 个月提升至 11.5 个月，降低 40% 疾病进展风险。
IKEMA 卡非佐米 + 地塞米松 (Isa-Kd) 显著提高中位 PFS 及 MRD（微小残留病）转阴率，获批用于二线及以上治疗。
GMMG-HD7 RVd 诱导方案 (Isa-RVd) 探索其在一线治疗中提高移植前缓解深度的潜力。

诊疗策略：全程管理与安全性预警

2026年多发性骨髓瘤诊疗指南建议：

关键相关概念

  • CD38：浆细胞高度表达的跨膜糖蛋白，具有受体和酶的双重属性。
  • 达雷妥尤单抗 (Daratumumab)：全球首个上市的抗 CD38 单抗，艾沙妥昔单抗的主要对标药物。
  • 卡非佐米 (Carfilzomib)：第二代蛋白酶体抑制剂，与艾沙妥昔单抗具有强协同作用。
  • 微小残留病 (MRD)：衡量骨髓瘤治疗深度最敏感的生物标志物。
       学术参考文献与权威点评

[1] Attal M, et al. (2019). Isatuximab plus pomalidomide and dexamethasone versus pomalidomide and dexamethasone alone in relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM). The Lancet. 394(10214):2096-2107.[Academic Review]
[权威点评]：该研究奠定了艾沙妥昔单抗在三线治疗中的基石地位。

[2] Moreau P, et al. (2021). Isatuximab, carfilzomib, and dexamethasone in relapsed multiple myeloma (IKEMA). The Lancet. 397(10292):2361-2371.
[核心价值]：IKEMA 试验展示了其在二线治疗中极高的 MRD 转阴率。

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