“特罗凯”的版本间的差异
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| − | + | <div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> | |
| − | + | <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> | |
| + | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | ||
| + | <strong>[[特罗凯]]</strong>(通用名:<strong>[[厄洛替尼]]</strong>)是全球首个获批用于治疗<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>([[NSCLC]])的第一代口服<strong>[[表皮生长因子受体]]</strong>(<strong>[[EGFR]]</strong>)[[酪氨酸激酶抑制剂]]([[TKI]])。它通过竞争性结合[[EGFR]]激酶结构域的[[ATP]]结合位点,阻断下游信号通路的磷酸化激活,从而抑制肿瘤细胞的[[增殖]]、[[侵袭]]及[[血管生成]]。[[特罗凯]]在临床上主要用于治疗携带[[EGFR]]敏感突变(如[[19号外显子缺失]]或[[21号外显子L858R]]突变)的晚期肺癌患者,且是少数被批准用于治疗<strong>[[晚期胰腺癌]]</strong>的[[靶向药物]]。尽管[[第三代TKI]]已成为目前的一线首选,但[[特罗凯]]在特定[[序贯治疗]]及联合方案中仍占有重要地位。 | ||
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| − | + | <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> | |
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| + | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
| + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[特罗凯]] (Tarceva)</div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">[[厄洛替尼]] · [[第一代EGFR-TKI]] · 点击展开</div> | ||
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| + | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
| + | <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> | ||
| + | <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[EGFR]]蛋白激酶结合域示意</div> | ||
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| + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">CAS号:183321-74-6</div> | ||
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| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1956([[EGFR]])</td> | ||
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| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3236</td> | ||
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| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P00533</td> | ||
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| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">393.44Da</td> | ||
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| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th> | ||
| + | <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[可逆型]][[TKI]]</td> | ||
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| + | <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th> | ||
| + | <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[罗氏]]([[Roche]])</td> | ||
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| − | [[ | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:信号转导的级联截断</h2> |
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| + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| + | [[特罗凯]]作为一种高度选择性的[[喹唑啉]]衍生物,其抗肿瘤活性通过以下生化途径实现: | ||
| + | </p> | ||
| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ATP]]结合位点锁定:</strong>在[[EGFR]]过表达或突变的肿瘤细胞中,[[特罗凯]]竞争性结合[[胞内激酶域]]。由于其与结合口袋的亲和力高于内源性[[ATP]],能有效阻止磷酸基团转移。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游信号阻断:</strong>阻断磷酸化后,关键的[[Ras/Raf/MEK/ERK]]通路及[[PI3K/Akt]]通路无法激活,从而使细胞周期停止在[[G1期]],诱导细胞[[程序性死亡]]。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[获得性耐药]]:</strong>长期用药后,肿瘤细胞常发生[[T790M]](守门员突变),该突变会显著增加[[ATP]]的亲和力并产生[[空间位阻]],导致[[特罗凯]]等第一代药物失效。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| − | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究证据矩阵</h2> | |
| − | + | <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;"> | |
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;"> | ||
| + | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| + | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究</th> | ||
| + | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群</th> | ||
| + | <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据</th> | ||
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| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[OPTIMAL]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">EGFR突变阳性[[NSCLC]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[中位PFS]]达13.1个月,显著优于传统[[含铂化疗]]。</td> | ||
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| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[EURTAC]]</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[高加索]]突变人群</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">证实[[特罗凯]]在西方人群中同样具备卓越的一线治疗获益。</td> | ||
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| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胰腺癌]]联合研究</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">局部晚期或转移性胰腺癌</td> | ||
| + | <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">联合[[吉西他滨]]治疗,显著延长了患者的[[中位生存期]]。</td> | ||
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| + | </div> | ||
| − | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:序贯管理与不良反应应对</h2> | |
| + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| + | [[特罗凯]]的临床应用强调基于[[分子诊断]]的全程管理: | ||
| + | </p> | ||
| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[基因检测]]先行:</strong>给药前必须确认为[[EGFR]]敏感突变。对于[[19号外显子缺失]]的患者,[[特罗凯]]往往能展现出更佳的深度缓解。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[痤疮样皮疹]]管理:</strong>这是[[特罗凯]]最常见的[[副反应]]。临床证据显示,出现皮疹的患者往往伴有更好的[[生存获益]]。推荐使用[[弱效皮质激素]]及[[强力霉素]]治疗。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[序贯策略]]:</strong>对于[[一代药]]耐药且[[T790M]]检测阳性的患者,应序贯[[奥希替尼]];若[[T790M]]阴性,则需根据[[MET扩增]]或小细胞转化等情况调整方案。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血脑屏障]]渗透:</strong>[[特罗凯]]在中枢神经系统中有一定的分布。对于[[软脑膜转移]],可尝试[[脉冲式高剂量给药]]策略。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| − | [[ | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> |
| + | <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> | ||
| + | <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[EGFR突变]]:</strong>[[非小细胞肺癌]]核心驱动基因,[[亚裔]]人群发生率约40-50%。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T790M突变]]:</strong>[[第一代TKI]]耐药最常见的分子机制,需通过[[NGS]]检测确认。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[维持治疗]]:</strong>在初始化疗达到疾病控制后,使用[[特罗凯]]进行长期维持以延缓复发。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[第一代TKI]]:</strong>包括[[吉非替尼]]、[[厄洛替尼]]、[[埃克替尼]]等可逆性抑制剂。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| + | </div> | ||
| − | + | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> | |
| + | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> | ||
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| + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | ||
| + | [1] <strong>Zhou C, et al. (2011).</strong> <em>Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[权威点评]:该项里程碑研究确立了特罗凯在中国突变人群中的临床优势地位。</span> | ||
| + | </p> | ||
| − | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | |
| + | [2] <strong>Rosell R, et al. (2012).</strong> <em>Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive NSCLC (EURTAC).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br> | ||
| + | <span style="color: #475569;">[核心价值]:首次在大规模西方队列中验证了特罗凯相对于化疗的压倒性获益。</span> | ||
| + | </p> | ||
| + | </div> | ||
| − | + | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> | |
| + | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> | ||
| + | [[特罗凯]] ([[厄洛替尼]]) 诊疗生态 · 知识图谱 | ||
| + | </div> | ||
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR]]•[[ERBB1]]•[[HER1]]•[[AKT]]•[[ERK]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">迭代关系</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[第一代EGFR-TKI]]•[[第二代阿法替尼]]•[[第三代奥希替尼]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心适应症</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR+ NSCLC]]•[[转移性胰腺癌]]•[[术后维持治疗]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿探索</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[A+T联合抗血管方案]]•[[针对罕见突变的疗效分析]]•[[基于脑膜转移的剂量优化]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
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2026年1月15日 (四) 14:15的最新版本
特罗凯(通用名:厄洛替尼)是全球首个获批用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的第一代口服表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。它通过竞争性结合EGFR激酶结构域的ATP结合位点,阻断下游信号通路的磷酸化激活,从而抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭及血管生成。特罗凯在临床上主要用于治疗携带EGFR敏感突变(如19号外显子缺失或21号外显子L858R突变)的晚期肺癌患者,且是少数被批准用于治疗晚期胰腺癌的靶向药物。尽管第三代TKI已成为目前的一线首选,但特罗凯在特定序贯治疗及联合方案中仍占有重要地位。
分子机制:信号转导的级联截断
特罗凯作为一种高度选择性的喹唑啉衍生物,其抗肿瘤活性通过以下生化途径实现:
- ATP结合位点锁定:在EGFR过表达或突变的肿瘤细胞中,特罗凯竞争性结合胞内激酶域。由于其与结合口袋的亲和力高于内源性ATP,能有效阻止磷酸基团转移。
- 下游信号阻断:阻断磷酸化后,关键的Ras/Raf/MEK/ERK通路及PI3K/Akt通路无法激活,从而使细胞周期停止在G1期,诱导细胞程序性死亡。
- 获得性耐药:长期用药后,肿瘤细胞常发生T790M(守门员突变),该突变会显著增加ATP的亲和力并产生空间位阻,导致特罗凯等第一代药物失效。
核心临床研究证据矩阵
| 临床研究 | 研究人群 | 关键客观数据 |
|---|---|---|
| OPTIMAL | EGFR突变阳性NSCLC | 中位PFS达13.1个月,显著优于传统含铂化疗。 |
| EURTAC | 高加索突变人群 | 证实特罗凯在西方人群中同样具备卓越的一线治疗获益。 |
| 胰腺癌联合研究 | 局部晚期或转移性胰腺癌 | 联合吉西他滨治疗,显著延长了患者的中位生存期。 |
诊疗策略:序贯管理与不良反应应对
- 基因检测先行:给药前必须确认为EGFR敏感突变。对于19号外显子缺失的患者,特罗凯往往能展现出更佳的深度缓解。
- 痤疮样皮疹管理:这是特罗凯最常见的副反应。临床证据显示,出现皮疹的患者往往伴有更好的生存获益。推荐使用弱效皮质激素及强力霉素治疗。
- 序贯策略:对于一代药耐药且T790M检测阳性的患者,应序贯奥希替尼;若T790M阴性,则需根据MET扩增或小细胞转化等情况调整方案。
- 血脑屏障渗透:特罗凯在中枢神经系统中有一定的分布。对于软脑膜转移,可尝试脉冲式高剂量给药策略。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Zhou C, et al. (2011). Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (OPTIMAL). The Lancet Oncology.[Academic Review]
[权威点评]:该项里程碑研究确立了特罗凯在中国突变人群中的临床优势地位。
[2] Rosell R, et al. (2012). Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive NSCLC (EURTAC). The Lancet Oncology.
[核心价值]:首次在大规模西方队列中验证了特罗凯相对于化疗的压倒性获益。