“肿瘤免疫治疗”的版本间的差异

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'''肿瘤免疫治疗''' (Tumor Immunotherapy)，又称'''免疫肿瘤学''' (Immuno-oncology, IO)，是一种利用人体自身的免疫系统来识别、攻击和清除肿瘤细胞的治疗方法。
 
'''肿瘤免疫治疗''' (Tumor Immunotherapy)，又称'''免疫肿瘤学''' (Immuno-oncology, IO)，是一种利用人体自身的免疫系统来识别、攻击和清除肿瘤细胞的治疗方法。
  
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它被称为继手术、放疗、化疗之后的“第四大癌症治疗支柱”。与传统化疗直接毒杀快速分裂的细胞不同，免疫治疗并不直接攻击肿瘤，而是通过激活效应 T 细胞或解除肿瘤对免疫系统的抑制（“松刹车”），恢复机体的抗肿瘤免疫反应<ref name="Mellman_Nature_2011" />。
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它被称为继手术、放疗、化疗之后的“第四大癌症治疗支柱”。2013年，《科学》杂志将其评为年度头号科学突破 (Breakthrough of the Year)，标志着癌症治疗进入了新时代<ref name="Couzin-Frankel_Science_2013" />。与传统化疗直接毒杀快速分裂的细胞不同，免疫治疗并不直接攻击肿瘤，而是通过激活效应 T 细胞或解除肿瘤对免疫系统的抑制（“松刹车”），恢复机体的抗肿瘤免疫反应<ref name="Mellman_Nature_2011" />。
  
 
== 核心机制：癌症-免疫循环 ==
 
== 核心机制：癌症-免疫循环 ==
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=== 2. 耐药性 ===
 
=== 2. 耐药性 ===
 
* '''原发性耐药'''：“冷肿瘤” (Cold Tumor)，肿瘤微环境中缺乏 T 细胞浸润。
 
* '''原发性耐药'''：“冷肿瘤” (Cold Tumor)，肿瘤微环境中缺乏 T 细胞浸润。
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* '''继发性耐药'''：治疗一段时间后肿瘤发生抗原丢失或突变，导致逃逸。
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* '''继发性耐药'''：治疗一段时间后肿瘤发生抗原丢失或突变，导致逃逸<ref name="Sharma_Cell_2017" />。
  
 
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== 参考文献 ==
 
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<ref name="Mellman_Nature_2011">Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. ''Immunity''. 2013;39(1):1-10. (定义了癌症免疫循环)</ref>
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<ref name="Ribas_Science_2018">Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. ''Science''. 2018;359(6382):1350-1355.</ref>
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<ref name="Couzin-Frankel_Science_2013">Couzin-Frankel J. Breakdown of the year 2013. Cancer immunotherapy. ''Science''. 2013;342(6165):1432-1433. (被科学杂志评为年度突破)</ref>
 
  
 
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<ref name="Sharma_Cell_2017">Sharma P, Hu-Lieskovan S, Wargo JA, et al. Primary, Adaptive, and Acquired Resistance to Cancer Immunotherapy. ''Cell''. 2017;168(4):707-723.</ref>

2025年12月20日 (六) 08:35的版本

肿瘤免疫治疗

肿瘤免疫治疗 (Tumor Immunotherapy)，又称免疫肿瘤学 (Immuno-oncology, IO)，是一种利用人体自身的免疫系统来识别、攻击和清除肿瘤细胞的治疗方法。

它被称为继手术、放疗、化疗之后的“第四大癌症治疗支柱”。2013年，《科学》杂志将其评为年度头号科学突破 (Breakthrough of the Year)，标志着癌症治疗进入了新时代[1]。与传统化疗直接毒杀快速分裂的细胞不同，免疫治疗并不直接攻击肿瘤，而是通过激活效应 T 细胞或解除肿瘤对免疫系统的抑制（“松刹车”），恢复机体的抗肿瘤免疫反应[2]。

核心机制：癌症-免疫循环

肿瘤免疫治疗的生物学基础在于由 Chen 和 Mellman 提出的“癌症-免疫循环” (The Cancer-Immunity Cycle)。该循环包含七个关键步骤：

  1. 抗原释放：肿瘤细胞死亡，释放新抗原 (Neoantigens)。
  2. 抗原呈递：树突状细胞 (DC) 捕获抗原并呈递给 T 细胞。
  3. 启动与激活：T 细胞在淋巴结中被激活。
  4. 运输：活化的 T 细胞经血管运输至肿瘤部位。
  5. 浸润：T 细胞穿过血管壁进入肿瘤床（“冷肿瘤”在此步受阻）。
  6. 识别：T 细胞通过 TCR 识别肿瘤细胞表面的 MHC-抗原复合物。
  7. 杀伤：T 细胞分泌穿孔素/颗粒酶杀死肿瘤细胞（同时释放更多抗原，形成正反馈）。

免疫治疗药物旨在修复上述循环中的某一个或多个断裂环节。

主要分类

1. 免疫检查点抑制剂 (ICIs)

目前临床应用最广泛的一类。旨在阻断肿瘤细胞对 T 细胞的抑制信号（刹车系统）。

2. 过继性细胞疗法 (ACT)

从患者体内分离免疫细胞，在体外扩增或基因改造后再回输。

  • CAR-T (嵌合抗原受体 T 细胞)：给 T 细胞装上“GPS”，主要用于血液瘤（淋巴瘤、白血病）。
  • TILs (肿瘤浸润淋巴细胞)：从切除的肿瘤组织中扩增 T 细胞，近期在黑色素瘤中获批。

3. 肿瘤疫苗

  • 预防性疫苗：如 HPV 疫苗、乙肝疫苗。
  • 治疗性疫苗：如 Sipuleucel-T（前列腺癌）。目前 mRNA 新抗原疫苗是研究热点。

4. 细胞因子与免疫调节剂

  • IL-2：最早的免疫疗法之一，用于肾癌和黑色素瘤，但毒性大。
  • 干扰素 (IFN-α)。

免疫治疗 vs. 传统化疗

两种治疗模式的核心差异
维度 免疫治疗 (IO) 传统化疗 (Chemo)
靶标 免疫系统 (T细胞/APC) 快速分裂的癌细胞
起效速度 较慢 (可能出现假性进展) 较快
疗效持久性 长尾效应 (部分患者可长期生存) 易耐药，复发率高
毒性谱 免疫相关不良反应 (自身免疫病样) 骨髓抑制、脱发、恶心
生物标志物 PD-L1, TMB, MSI-H 肿瘤特定基因突变

关键生物标志物 (Biomarkers)

并非所有患者都能从免疫治疗中获益，精准筛选至关重要。

  • PD-L1 表达水平：TPS 或 CPS 评分越高，通常疗效越好（肺癌中的金标准）。
  • 微卫星不稳定性高 (MSI-H) / 错配修复缺陷 (dMMR)：属于“泛癌种”标志物，此类患者对 PD-1 抑制剂响应率极高。
  • 肿瘤突变负荷 (TMB)：突变越多，产生的新抗原越多，越容易被免疫系统识别。

挑战与毒性

1. 免疫相关不良反应 (irAEs)

由于打破了免疫耐受，免疫系统可能攻击正常组织。几乎所有器官都可受累：

2. 耐药性

  • 原发性耐药：“冷肿瘤” (Cold Tumor)，肿瘤微环境中缺乏 T 细胞浸润。
  • 继发性耐药：治疗一段时间后肿瘤发生抗原丢失或突变，导致逃逸[4]。

参看

参考文献

  1. ↑ Couzin-Frankel J. Breakdown of the year 2013. Cancer immunotherapy. Science. 2013;342(6165):1432-1433.
  2. ↑ Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39(1):1-10.
  3. ↑ Ribas A, Wolchok JD. Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018;359(6382):1350-1355.
  4. ↑ Sharma P, Hu-Lieskovan S, Wargo JA, et al. Primary, Adaptive, and Acquired Resistance to Cancer Immunotherapy. Cell. 2017;168(4):707-723.
取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=肿瘤免疫治疗&oldid=310194”