英夫利西单抗

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英夫利西单抗[编辑 | 编辑源代码]

英夫利西单抗 (Infliximab) 是一种人-鼠嵌合单克隆抗体，特异性阻断肿瘤坏死因子-α (TNF-α)。它是全球首个获批的抗 TNF 单抗。

在肿瘤免疫治疗领域，英夫利西单抗具有无可替代的地位：它是治疗激素抵抗性免疫性结肠炎 (Steroid-refractory ICI-Colitis) 的首选救援药物（生物制剂）。其起效极快，通常在输注后 24 小时内即可显著缓解腹泻症状，被视为该并发症的“标准治疗”[1]。

作用机制[编辑 | 编辑源代码]

  • 中和细胞因子：英夫利西单抗能与可溶性及跨膜形式的 TNF-α 高亲和力结合，阻断其与受体 (TNFR1/TNFR2) 结合，从而切断炎症信号通路。
  • 诱导细胞凋亡 (关键机制)：
    • 与其他全人源抗 TNF 药物（如阿达木单抗）不同，英夫利西单抗作为嵌合抗体，具有强大的 Fc 段功能。
    • 它能通过抗体依赖性细胞毒性作用 (ADCC) 和补体依赖性细胞毒性作用 (CDC)，直接诱导高表达膜型 TNF-α 的活化 T 细胞发生凋亡。
    • 这一点对于治疗免疫性肠炎至关重要，因为它不仅“阻断”了炎症，还直接“清除”了导致炎症的效应 T 细胞[2]。

临床应用：免疫性结肠炎[编辑 | 编辑源代码]

尽管其说明书适应症为类风湿关节炎、克罗恩病等自身免疫病，但在 免疫检查点抑制剂 (ICIs) 引起的不良反应管理中，它是救命药物。

  • 使用指征：
    • 经静脉糖皮质激素（如甲泼尼龙 1-2 mg/kg）治疗 48-72 小时 后症状（腹泻/腹痛/便血）无改善或加重的 G3/G4 级结肠炎。
  • 给药方案：
    • 剂量：通常为 5 mg/kg，静脉输注。
    • 频次：大多数 ICI 结肠炎患者仅需 单次 给药即可获得长期缓解。若症状复发，可在 2 周后重复给药。
    • 疗效：研究显示，单次输注的缓解率可达 80% 以上[3][4]。

安全性与禁忌[编辑 | 编辑源代码]

由于 TNF-α 是人体防御感染的关键因子，使用该药需高度警惕严重感染。

1. 绝对禁忌与筛查[编辑 | 编辑源代码]

  • 活动性感染：严禁用于败血症、脓毒血症或活动性结核患者。
  • 潜伏性结核 (TB)：用药前必须筛查 T-SPOT (IGRA) 或 PPD 皮试。若为阳性，原则上需先抗结核治疗（但在 ICI 结肠炎危及生命的紧急情况下，需感染科会诊权衡利弊）。
  • 乙肝病毒 (HBV)：需筛查 HBV-DNA，防止病毒再激活。
  • 心力衰竭：禁用于 NYHA III/IV 级心衰患者，因抗 TNF 治疗可能加重心衰。

2. 输液反应与免疫原性[编辑 | 编辑源代码]

  • 嵌合体的缺陷：英夫利西单抗含有 25% 的鼠源蛋白序列（可变区），因此具有较高的免疫原性。
  • 抗药抗体 (HACA)：机体容易产生“人抗嵌合抗体” (HACA)。
    • 后果：加速药物清除（导致继发性失效）或诱发过敏反应（输液反应）。
    • 相比之下，全人源化的维得利珠单抗或全人源的阿达木单抗极少出现此问题。

英夫利西单抗 vs. 维得利珠单抗[编辑 | 编辑源代码]

在 ICI 结肠炎的二线治疗选择上：

两种生物制剂的临床决策对比
维度 英夫利西单抗 (Infliximab) 维得利珠单抗 (Vedolizumab)
定位 急救首选 (Fire Extinguisher) 维持/特定人群 (Safety Guard)
起效速度 极快 (数小时至1天) 较慢 (数周，需多次给药)
优势 临床证据最充足，甚至可逆转穿孔前状态 肠道特异性，不增加全身感染风险
劣势 全身免疫抑制，结核/乙肝激活风险高 急性期控制力稍弱
推荐场景 病情凶险、大出血、无严重感染禁忌者 高龄、虚弱、合并严重感染或肿瘤负荷极高者

参看[编辑 | 编辑源代码]

参考文献[编辑 | 编辑源代码]

  1. ↑ Schneider BJ, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2021;39(36):4073-4126.
  2. ↑ Scallon BJ, Moore MA, Trinh H, et al. Chimeric anti-TNF-alpha monoclonal antibody cA2 binds specifically to membrane-bound TNF-alpha and induces cytotoxicity. Cytokine. 1995;7(8):759-770.
  3. ↑ Wang Y, Abu-Sbeih H, Mao E, et al. Immune-Checkpoint Inhibitor-Induced Diarrhea and Colitis in Patients With Advanced Malignancies: Retrospective Review at MD Anderson. JAMA Oncol. 2018;4(5):652-660.
  4. ↑ Haanen J, et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2022;33(12):1217-1238.
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