“免疫荒漠型”的版本间的差异
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| − | + | <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> | |
| − | + | <strong>免疫荒漠型</strong> (Immune Desert) 是肿瘤免疫微环境 (TME) 的一种特定表型，属于典型的<strong>[[冷肿瘤]]</strong> (Cold Tumor)。其核心病理特征是：无论是在肿瘤实质内部还是在肿瘤周边的基质中，几乎完全检测不到功能性的<strong>[[CD8+ T细胞]]</strong>浸润。这与 T 细胞聚集在肿瘤边缘无法进入的<strong>[[免疫豁免型]]</strong> (Immune Excluded) 形成鲜明对比。免疫荒漠型的形成通常源于<strong>[[免疫循环]]</strong>早期的启动失败，如肿瘤缺乏免疫原性抗原（低 TMB）、抗原呈递细胞 (DC) 缺失，或存在特定的基因突变（如 <strong>[[STK11]]</strong>/<strong>[[KEAP1]]</strong> 突变、<strong>[[WNT/β-catenin]]</strong> 通路激活）。此类患者对单纯的<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong> (ICI) 治疗表现为极度顽固的<strong>[[原发性耐药]]</strong>，临床亟需通过联合化疗、溶瘤病毒或肿瘤疫苗等手段将肿瘤“点热”。 | |
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| + | <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> | ||
| + | <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">免疫荒漠型</div> | ||
| + | <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune Desert Phenotype (点击展开)</div> | ||
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| + | <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> | ||
| + | <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> | ||
| + | [[Image:Immune_phenotypes_comparison.png|100px|荒漠型 vs 豁免型 vs 炎症型]] | ||
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| + | <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">特征：T细胞完全缺失</div> | ||
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| + | <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">归属分类</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">非炎症性肿瘤 (Non-inflamed)</td> | ||
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| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键特征</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>无 T 细胞浸润</strong></td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">驱动基因</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>STK11, KEAP1, β-catenin</strong></td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">免疫评分</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">Immunoscore 0-1 (极低)</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">常见癌种</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">胰腺癌, 前列腺癌, SCLC</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PD-L1 表达</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">通常为阴性 (TPS < 1%)</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">治疗反应</th> | ||
| + | <td style="padding: 6px 12px; color: #b91c1c;"><strong>原发性耐药</strong></td> | ||
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| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">形成机制：被遗忘的战场</h2> | ||
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| + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| + | 免疫荒漠的形成通常意味着免疫系统从未识别出肿瘤的存在，或者在识别的最初阶段就被阻断。 | ||
</p> | </p> | ||
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| − | < | + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> |
| − | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫启动失败 (Lack of Priming)：</strong> | |
| − | <div style=" | + | <br>这是最根本的原因。由于肿瘤缺乏新生抗原（如低 <strong>[[TMB]]</strong>），或者负责抗原呈递的 <strong>[[树突状细胞]]</strong> (DC) 功能缺陷（如 Batf3+ DC 缺失），导致 T 细胞从未被激活。</li> |
| − | < | + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>WNT/β-catenin 通路激活：</strong> |
| − | < | + | <br>在黑色素瘤等肿瘤中，肿瘤细胞固有的 <strong>[[WNT/β-catenin]]</strong> 信号通路激活会导致 ATF3 表达，抑制趋化因子（如 CCL4）的分泌，从而导致 DC 细胞无法被招募到肿瘤微环境。没有 DC，就没有 T 细胞。</li> |
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢抑制与 STK11 缺失：</strong> | ||
| + | <br>在肺癌中，<strong>[[STK11]] (LKB1)</strong> 缺失常导致极度贫瘠的免疫微环境，可能与其调节细胞代谢、抑制 T 细胞募集有关。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| + | [[Image:Immune_Desert_Mechanism_WNT_STK11.png|100px|WNT通路与免疫荒漠形成]] | ||
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| + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">三种免疫表型对比</h2> | ||
| + | <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;"> | ||
| + | <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">从“热”到“冷”的图谱</h3> | ||
| + | <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;"> | ||
| + | Chen 和 Mellman 提出的肿瘤免疫表型分类是目前指导免疫治疗最经典的框架。理解这三者的区别是制定治疗策略的基础。 | ||
| + | </p> | ||
</div> | </div> | ||
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| − | <table style="width: 100%; border- | + | <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;"> |
| + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> | ||
| + | <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 20%;">表型</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">病理特征</th> | ||
| + | <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 40%;">治疗反应</th> | ||
| + | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | < | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[免疫炎症型]]<br>(Inflamed / Hot)</td> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">肿瘤实质内有大量 CD8+ T 细胞浸润，常伴 PD-L1 高表达，但功能受抑制（耗竭）。</td> |
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #15803d;"><strong>ICI 单药效果好</strong><br>(释放刹车即可)</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | < | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[免疫豁免型]]<br>(Immune Excluded)</td> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">T 细胞存在，但被阻挡在肿瘤周边的基质中，无法穿透基质屏障进入肿瘤核心。</td> |
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>需要联合治疗</strong><br>(如抗血管、抗TGF-β)以打破屏障。</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
<tr> | <tr> | ||
| − | < | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600; background-color: #fff1f2;">[[免疫荒漠型]]<br>(Immune Desert)</td> |
| − | <td style="padding: | + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #fff1f2;"><strong>完全缺乏 T 细胞</strong>。既不在肿瘤内，也不在周边。真正的“不毛之地”。</td> |
| + | <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; background-color: #fff1f2; color: #b91c1c;"><strong>原发性耐药</strong><br>(需先诱导免疫启动)</td> | ||
</tr> | </tr> | ||
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| − | <h2 style="background: | + | <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">破局：如何灌溉荒漠？</h2> |
| + | <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> | ||
| + | 对于免疫荒漠型肿瘤，单纯阻断 PD-1/PD-L1 是无效的（因为没有 T 细胞可供激活）。治疗必须着眼于<strong>“从头启动免疫循环”</strong>。 | ||
| + | </p> | ||
| + | <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)：</strong> | ||
| + | <br>使用<strong>[[化疗]]</strong>（如蒽环类）或<strong>[[放疗]]</strong> (SBRT)，强行杀伤肿瘤细胞，使其释放抗原和危险信号 (DAMPs)，吸引 DC 细胞到来。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>溶瘤病毒与疫苗：</strong> | ||
| + | <br>直接向肿瘤内注射<strong>[[溶瘤病毒]]</strong> (如 T-VEC) 或使用<strong>[[肿瘤疫苗]]</strong> (如 mRNA 疫苗)，人工引入强抗原，点燃免疫反应的火种。</li> | ||
| + | <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传调节：</strong> | ||
| + | <br>使用 <strong>[[去甲基化药物]]</strong> (HMA) 或 HDAC 抑制剂，可能恢复被沉默的肿瘤抗原或内源性逆转录病毒的表达，增加肿瘤的可见性。</li> | ||
| + | </ul> | ||
| − | < | + | <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> |
| − | + | <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> | |
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| − | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | |
| − | + | [1] <strong>Chen DS, Mellman I. (2013).</strong> <em>Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle.</em> <strong>[[Immunity]]</strong>. 2013;39(1):1-10.<br> | |
| − | + | <span style="color: #475569;">[理论奠基]：提出了著名的“癌症-免疫循环”理论，并首次根据 T 细胞浸润模式将肿瘤分为炎症型、豁免型和荒漠型。</span> | |
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| − | < | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> |
| − | + | [2] <strong>Spranger S, et al. (2015).</strong> <em>Melanoma-intrinsic β-catenin signalling prevents anti-tumour immunity.</em> <strong>[[Nature]]</strong>. 2015;523(7559):231-235.<br> | |
| − | + | <span style="color: #475569;">[机制突破]：揭示了肿瘤内在的 WNT/β-catenin 通路激活是导致 DC 细胞缺乏和形成“免疫荒漠”的关键分子机制。</span> | |
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| − | + | <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> | |
| − | + | [3] <strong>Galon J, Bruni D. (2019).</strong> <em>Approaches to treat immune hot, altered and cold tumors with combination immunotherapies.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. 2019;18(3):197-218.<br> | |
| − | <p style=" | + | <span style="color: #475569;">[治疗综述]：详细分类了三种免疫表型，并针对免疫荒漠型提出了将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”的系统性治疗策略。</span> |
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| − | <div style="margin- | + | <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> |
| − | < | + | <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> |
| − | < | + | 免疫荒漠型 (Immune Desert) · 知识图谱 |
| − | + | </div> | |
| − | + | <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> | |
| − | + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | |
| − | </ | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关表型</td> |
| − | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[免疫豁免型]] (Excluded) • [[免疫炎症型]] (Inflamed) • [[冷肿瘤]]</td> | |
| − | < | + | </tr> |
| − | + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | |
| − | + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键机制</td> | |
| − | + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[WNT/β-catenin]] • [[STK11]] (LKB1) • [[TMB低]] • [[DC缺失]]</td> | |
| + | </tr> | ||
| + | <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗对策</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合化疗]] • [[溶瘤病毒]] • [[肿瘤疫苗]] • [[SBRT放疗]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | <tr> | ||
| + | <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床关联</td> | ||
| + | <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[原发性耐药]] • [[胰腺癌]] • [[前列腺癌]]</td> | ||
| + | </tr> | ||
| + | </table> | ||
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2026年1月2日 (五) 06:17的版本
免疫荒漠型 (Immune Desert) 是肿瘤免疫微环境 (TME) 的一种特定表型，属于典型的冷肿瘤 (Cold Tumor)。其核心病理特征是：无论是在肿瘤实质内部还是在肿瘤周边的基质中，几乎完全检测不到功能性的CD8+ T细胞浸润。这与 T 细胞聚集在肿瘤边缘无法进入的免疫豁免型 (Immune Excluded) 形成鲜明对比。免疫荒漠型的形成通常源于免疫循环早期的启动失败，如肿瘤缺乏免疫原性抗原（低 TMB）、抗原呈递细胞 (DC) 缺失，或存在特定的基因突变（如 STK11/KEAP1 突变、WNT/β-catenin 通路激活）。此类患者对单纯的免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗表现为极度顽固的原发性耐药，临床亟需通过联合化疗、溶瘤病毒或肿瘤疫苗等手段将肿瘤“点热”。
形成机制：被遗忘的战场
免疫荒漠的形成通常意味着免疫系统从未识别出肿瘤的存在，或者在识别的最初阶段就被阻断。
- 免疫启动失败 (Lack of Priming)：
这是最根本的原因。由于肿瘤缺乏新生抗原（如低 TMB），或者负责抗原呈递的 树突状细胞 (DC) 功能缺陷（如 Batf3+ DC 缺失），导致 T 细胞从未被激活。 - WNT/β-catenin 通路激活：
在黑色素瘤等肿瘤中，肿瘤细胞固有的 WNT/β-catenin 信号通路激活会导致 ATF3 表达，抑制趋化因子（如 CCL4）的分泌，从而导致 DC 细胞无法被招募到肿瘤微环境。没有 DC，就没有 T 细胞。 - 代谢抑制与 STK11 缺失：
在肺癌中，STK11 (LKB1) 缺失常导致极度贫瘠的免疫微环境，可能与其调节细胞代谢、抑制 T 细胞募集有关。
WNT通路与免疫荒漠形成
三种免疫表型对比
从“热”到“冷”的图谱
Chen 和 Mellman 提出的肿瘤免疫表型分类是目前指导免疫治疗最经典的框架。理解这三者的区别是制定治疗策略的基础。
| 表型 | 病理特征 | 治疗反应 |
|---|---|---|
| 免疫炎症型 (Inflamed / Hot) |
肿瘤实质内有大量 CD8+ T 细胞浸润，常伴 PD-L1 高表达，但功能受抑制（耗竭）。 | ICI 单药效果好 (释放刹车即可) |
| 免疫豁免型 (Immune Excluded) |
T 细胞存在，但被阻挡在肿瘤周边的基质中，无法穿透基质屏障进入肿瘤核心。 | 需要联合治疗 (如抗血管、抗TGF-β)以打破屏障。 |
| 免疫荒漠型 (Immune Desert) |
完全缺乏 T 细胞。既不在肿瘤内，也不在周边。真正的“不毛之地”。 | 原发性耐药 (需先诱导免疫启动) |
破局：如何灌溉荒漠？
对于免疫荒漠型肿瘤，单纯阻断 PD-1/PD-L1 是无效的（因为没有 T 细胞可供激活）。治疗必须着眼于“从头启动免疫循环”。
- 诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)：
使用化疗（如蒽环类）或放疗 (SBRT)，强行杀伤肿瘤细胞，使其释放抗原和危险信号 (DAMPs)，吸引 DC 细胞到来。 - 溶瘤病毒与疫苗：
直接向肿瘤内注射溶瘤病毒 (如 T-VEC) 或使用肿瘤疫苗 (如 mRNA 疫苗)，人工引入强抗原，点燃免疫反应的火种。 - 表观遗传调节：
使用 去甲基化药物 (HMA) 或 HDAC 抑制剂，可能恢复被沉默的肿瘤抗原或内源性逆转录病毒的表达，增加肿瘤的可见性。
学术参考文献与权威点评
[1] Chen DS, Mellman I. (2013). Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39(1):1-10.
[理论奠基]：提出了著名的“癌症-免疫循环”理论，并首次根据 T 细胞浸润模式将肿瘤分为炎症型、豁免型和荒漠型。
[2] Spranger S, et al. (2015). Melanoma-intrinsic β-catenin signalling prevents anti-tumour immunity. Nature. 2015;523(7559):231-235.
[机制突破]：揭示了肿瘤内在的 WNT/β-catenin 通路激活是导致 DC 细胞缺乏和形成“免疫荒漠”的关键分子机制。
[3] Galon J, Bruni D. (2019). Approaches to treat immune hot, altered and cold tumors with combination immunotherapies. Nature Reviews Drug Discovery. 2019;18(3):197-218.
[治疗综述]：详细分类了三种免疫表型，并针对免疫荒漠型提出了将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”的系统性治疗策略。