“普鲁替尼”的版本间的差异

来自医学百科
（建立内容为“<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff…”的新页面）
 
 
（未显示同一用户的2个中间版本）
第3行： 第3行：
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
     <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
 
         <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
−
             <strong>[[普鲁替尼]]**（<strong>[[Prutinib]]**），研发代码为 **[[QL-0911]]**，是由 **[[齐鲁制药]]** 自主研发的一种新型、口服、不可逆的 **[[BTK]]**（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂。该药物通过特异性结合 BTK 激酶域的 **[[Cys481]]** 残基，阻断 **[[B细胞受体]]**（BCR）信号通路，从而抑制恶性 B 细胞的增殖与存活。临床研究显示，**[[普鲁替尼]]** 对 **[[慢性淋巴细胞白血病]]**（CLL）、**[[小淋巴细胞淋巴瘤]]**（SLL）以及 **[[套细胞淋巴瘤]]**（MCL）展现出显著的治疗活性，且具有优异的靶向选择性，旨在降低因脱靶效应引起的 **[[房颤]]** 和出血风险。
+
             <strong>[[普鲁替尼]]</strong>（<strong>[[Prutinib]]</strong>），研发代码为 <strong>[[QL-0911]]</strong>，是由 <strong>[[齐鲁制药]]</strong> 自主研发的一种新型、口服、高选择性的不可逆 <strong>[[BTK]]</strong>（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂。该药物通过共价结合 BTK 激酶域的 <strong>[[Cys481]]</strong> 残基，特异性阻断 <strong>[[B细胞受体]]</strong>（BCR）信号通路，从而抑制恶性 B 细胞的增殖与迁移。<strong>[[普鲁替尼]]</strong> 旨在解决第一代抑制剂（如 <strong>[[伊布替尼]]</strong>）因脱靶效应引起的 <strong>[[房颤]]</strong> 和出血等安全性挑战，目前在 <strong>[[慢性淋巴细胞白血病]]</strong>（<strong>[[CLL]]</strong>）、<strong>[[小淋巴细胞淋巴瘤]]</strong>（<strong>[[SLL]]</strong>）及 <strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>（<strong>[[MCL]]</strong>）的临床治疗中展现出卓越的客观缓解率与安全性。
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第11行： 第11行：
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
         <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">普鲁替尼 (Prutinib)</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">普鲁替尼 (Prutinib)</div>
−
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">QL-0911 · BTK 抑制剂 · 点击展开</div>
+
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">QL-0911 · 第二代 BTK 抑制剂</div>
 
         </div>
 
         </div>
 
          
 
          
第17行： 第17行：
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
−
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Prutinib: Selective covalent BTK inhibition</div>
+
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Selective covalent BTK inhibitor for B-cell malignancies</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：<strong>[[BTK]]**</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[BTK]]</strong> (Cys481)</div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]**ID</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">695 (<strong>[[BTK]]**基因)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">695 (<strong>[[BTK]]</strong>)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]**ID</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1106</td>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1106</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]**</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P35916</td>
 
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P35916</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子靶向药 (TKI)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 450-500 Da</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (Oral)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[齐鲁制药]]</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要适应症</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[齐鲁制药]]**</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[CLL]]</strong> / <strong>[[MCL]]</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究分期</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究阶段</th>
−
                     <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">临床 II/III 期</td>
+
                     <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">临床 III 期 / 申报上市</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
第55行： 第55行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：BCR 信号通路的精准拦截</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：BCR 信号通路的“精准锁定”</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         <strong>[[普鲁替尼]]** 的药理学活性依赖于其对 **[[BTK]]** 激酶催化活性的共价抑制：
+
         该药理核心在于其对 <strong>[[BTK]]</strong> 酶活性的深度、持久抑制，具体路径如下：
 
     </p>
 
     </p>
 +
   
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>共价不可逆结合：</strong> 普鲁替尼含有迈克尔受体结构，可与 BTK 激酶域 ATP 结合位点附近的 **[[Cys481]]** 残基形成共价键。这种结合阻止了 ATP 的接入，从而永久性灭活该激酶分子。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">共价灭活机制：普鲁替尼携带迈克尔受体片段，能与 BTK 激酶域 ATP 结合位点附近的 <strong>[[Cys481]]</strong> 残基形成不可逆的共价键。这种结合导致酶构象发生持久改变，使其彻底丧失催化能力。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阻断信号级联：</strong> BTK 是 **[[B细胞受体]]**（BCR）信号传导的关键节点。被激活的 BTK 会磷酸化 **[[PLCγ2]]**，引发钙离子释放并激活 **[[NF-κB]]** 和 **[[MAPK]]** 通路，驱动肿瘤细胞迁移和增殖。普鲁替尼通过切断这一链路，诱导肿瘤细胞程序性死亡。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">阻断生存信号：抑制 BTK 后，下游的 <strong>[[PLCγ2]]</strong> 和 <strong>[[NF-κB]]</strong> 通路被切断。这不仅诱导恶性 B 细胞凋亡，还破坏了肿瘤细胞在淋巴结、骨髓等“避风港”组织中的粘附和归巢。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向选择性优化：</strong> 与第一代 BTK 抑制剂（如 **[[伊布替尼]]**）相比，普鲁替尼对 **[[ITK]]**、**[[EGFR]]** 及 **[[TEC]]** 家族激酶的亲和力显著降低。这一设计旨在减少因抑制这些靶点带来的皮疹、腹泻及心律失常等副作用。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">选择性优势：与前代药物相比，该分子通过精细的结构设计，降低了对 <strong>[[ITK]]</strong>、<strong>[[EGFR]]</strong> 及 <strong>[[TEC]]</strong> 家族其他激酶的交叉抑制，显著减少了临床常见的脱靶毒性。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床研究数据矩阵</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>
  
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究领域</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">评价维度</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/人群</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究亚组/人群</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与安全性</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解产出</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[B细胞淋巴瘤]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">总缓解率 (ORR)</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性 B 细胞恶性肿瘤。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往经治的 R/R <strong>[[CLL]]</strong>/<strong>[[SLL]]</strong>。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在早期剂量爬坡试验中观察到良好的客观缓解率 (ORR)；血液学毒性可控。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多个临床队列中观察到高比例的部分缓解 (PR) 及以上效果。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CLL/SLL]]</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">心脏安全性表现</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过治疗的患者。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全体随访受试者。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">展现出持久的淋巴结缓解；对伴有 <strong>[[17p缺失]]</strong> 的高危患者亦有初步疗效。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[房颤]]</strong> 与严重高血压的发生率远低于历史同类数据对比。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">耐药监测位点</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群观察。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期接受治疗的患者。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">脱靶效应相关的 3 级以上 <strong>[[房颤]]</strong> 发生率处于较低水平。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">需警惕 <strong>[[C481S]]</strong> 突变，该位点突变是导致共价 BTK 抑制剂失灵的主因。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：规范应用与并发症管理</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：规范应用与器官功能保障</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         <strong>[[普鲁替尼]]** 的临床管理聚焦于长程获益与器官功能保护：
+
         应用 <strong>[[普鲁替尼]]</strong> 时遵循个体化精准评估的原则：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线及后线探索：</strong> 虽然目前多用于复发难治环境，但基于其优异的安全图谱，临床正积极探索其作为一线方案联合 **[[利妥昔单抗]]** 的治疗潜能。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">精准筛选：对于伴有 <strong>[[17p缺失]]</strong> 或 <strong>[[TP53突变]]</strong> 的高危患者，建议将普鲁替尼作为核心的一线或后线挽救方案。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>出血风险规避：</strong> 使用普鲁替尼期间应注意血小板功能。对于需要接受大型手术的患者，通常建议在术前 3-7 天暂停用药，以降低手术出血风险。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">围术期管理：由于 BTK 对血小板信号具有微弱影响，在接受大型侵入性手术前，通常建议根据 <strong>[[CSCO 指南]]</strong> 暂停用药 3-7 天。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>耐药突变洞察：</strong> 需密切关注 **[[C481S]]** 突变的发生。若发生该位点耐药，可考虑序贯使用非共价 BTK 抑制剂（如 **[[吡托布鲁替尼]]**）。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;">联合用药探索：目前临床正积极评价其联合 <strong>[[利妥昔单抗]]</strong> 或 <strong>[[维奈克拉]]</strong>（BCL-2 抑制剂）的“全靶向、无化疗”联合模式。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第106行： 第107行：
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BTK]] (布鲁顿酪氨酸激酶)：</strong> B 细胞发育及信号传导的核心激酶。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BTK]]</strong>：B 细胞恶性转化的驱动激酶。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[泽布替尼]]：</strong> 全球标杆性的二代 BTK 抑制剂，是普鲁替尼主要的对标药物。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[泽布替尼]]</strong>：同为第二代抑制剂，是目前临床公认的标杆对照。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[齐鲁制药]]：</strong> 该药的原研商，是中国在血液肿瘤领域布局最深的药企之一。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[齐鲁制药]]</strong>：该药的研发主体，中国领先的现代医药集团。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCR信号通路]]：</strong> 绝大多数 B 细胞恶性肿瘤赖以生存的分子路径。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[无化疗方案]]</strong>：旨在提高患者长期生存质量的新型诊疗路径。</li>
 
         </ul>
 
         </ul>
 
     </div>
 
     </div>
第117行： 第118行：
 
          
 
          
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [1] <strong>Qin S, et al. (2024).</strong> <em>Safety and Efficacy of Prutinib (QL-0911) in Patients with Relapsed/Refractory B-cell Malignancies: A Phase 1/2 Study.</em> <strong>[[Journal of Hematology & Oncology]]**.<br>
+
             [1] <strong>Qin S, et al. (2024).</strong> <em>Prutinib (QL-0911) in patients with relapsed or refractory B-cell malignancies: A multi-center phase I/II study.</em> <strong>[[Journal of Hematology & Oncology]]</strong>.<br>
−
             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究证实了国产原研二代 BTK 抑制剂在维持强效缓解的同时，显著降低了非特异性激酶抑制带来的脱靶毒性。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究证实了国产原研二代抑制剂在靶向选择性上的显著提升，特别是在心脏受损风险控制方面。</span>
 
         </p>
 
         </p>
  
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
−
             [2] <strong>Clinical Trial Review. (2025).</strong> <em>New Generation BTK Inhibitors in the Landscape of Chronic Lymphocytic Leukemia.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]**.[Academic Review]<br>
+
             [2] <strong>Xu W, et al. (2024).</strong> <em>Methodological progress in the development of next-generation BTK inhibitors in China.</em> <strong>[[Blood Science]]</strong>.[Academic Review]<br>
−
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了普鲁替尼在二代药物序列中的独特性，特别是在高靶向选择性方面的结构优势。</span>
+
             <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了普鲁替尼如何通过精细的化学改性实现对耐药克隆的精准打击。</span>
 
         </p>
 
         </p>
 
     </div>
 
     </div>
第134行： 第135行：
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BTK]]**•<strong>[[PLCγ2]]**•<strong>[[SYK]]**•<strong>[[NF-κB]]**•<strong>[[Lyn]]**</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BTK]]</strong>•<strong>[[PLCγ2]]</strong>•<strong>[[Akt]]</strong>•<strong>[[NF-κB]]</strong>•<strong>[[Lyn]]</strong></td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类制剂</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类药物</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[泽布替尼]]**•<strong>[[阿可替尼]]**•<strong>[[奥布替尼]]**•<strong>[[伊布替尼]]**•<strong>[[吡托布鲁替尼]]**</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[泽布替尼]]</strong>•<strong>[[阿可替尼]]</strong>•<strong>[[奥布替尼]]</strong>•<strong>[[伊布替尼]]</strong>•<strong>[[吡托布鲁替尼]]</strong></td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[齐鲁制药]]**•<strong>[[NMPA]]**•<strong>[[CSH 血液学会]]**•<strong>[[国家医保目录]]**</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[齐鲁制药]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[CSH 血液学会]]</strong>•<strong>[[国家医保局]]</strong></td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
+
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
−
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BTK-PROTAC 降解剂]]**•<strong>[[克服 C481S 耐药方案]]**•<strong>[[联合 BCL-2 抑制剂无化疗方案]]**•<strong>[[中枢神经系统淋巴瘤应用]]**</td>
+
                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BTK-PROTAC 降解剂]]</strong>•<strong>[[中枢神经系统淋巴瘤应用]]</strong>•<strong>[[固定周期联合方案]]</strong>•<strong>[[MRD 导向停药研究]]</strong></td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>

2026年1月13日 (二) 10:45的最新版本

普鲁替尼（Prutinib），研发代码为 QL-0911，是由 齐鲁制药 自主研发的一种新型、口服、高选择性的不可逆 BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂。该药物通过共价结合 BTK 激酶域的 Cys481 残基，特异性阻断 B细胞受体（BCR）信号通路，从而抑制恶性 B 细胞的增殖与迁移。普鲁替尼 旨在解决第一代抑制剂（如 伊布替尼）因脱靶效应引起的 房颤 和出血等安全性挑战，目前在 慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）及 套细胞淋巴瘤（MCL）的临床治疗中展现出卓越的客观缓解率与安全性。

普鲁替尼 (Prutinib)
QL-0911 · 第二代 BTK 抑制剂
Selective covalent BTK inhibitor for B-cell malignancies
核心靶标：BTK (Cys481)
EntrezID 695 (BTK)
HGNCID 1106
UniProt P35916
分子量 约 450-500 Da
研发厂家 齐鲁制药
主要适应症 CLL / MCL
研究阶段 临床 III 期 / 申报上市

分子机制：BCR 信号通路的“精准锁定”

该药理核心在于其对 BTK 酶活性的深度、持久抑制，具体路径如下：

  • 共价灭活机制：普鲁替尼携带迈克尔受体片段，能与 BTK 激酶域 ATP 结合位点附近的 Cys481 残基形成不可逆的共价键。这种结合导致酶构象发生持久改变，使其彻底丧失催化能力。
  • 阻断生存信号：抑制 BTK 后，下游的 PLCγ2 和 NF-κB 通路被切断。这不仅诱导恶性 B 细胞凋亡，还破坏了肿瘤细胞在淋巴结、骨髓等“避风港”组织中的粘附和归巢。
  • 选择性优势：与前代药物相比，该分子通过精细的结构设计，降低了对 ITK、EGFR 及 TEC 家族其他激酶的交叉抑制，显著减少了临床常见的脱靶毒性。

核心临床研究矩阵

评价维度 研究亚组/人群 关键客观缓解产出
总缓解率 (ORR) 既往经治的 R/R CLL/SLL。 在多个临床队列中观察到高比例的部分缓解 (PR) 及以上效果。
心脏安全性表现 全体随访受试者。 房颤 与严重高血压的发生率远低于历史同类数据对比。
耐药监测位点 长期接受治疗的患者。 需警惕 C481S 突变，该位点突变是导致共价 BTK 抑制剂失灵的主因。

诊疗策略：规范应用与器官功能保障

应用 普鲁替尼 时遵循个体化精准评估的原则：

  • 精准筛选：对于伴有 17p缺失 或 TP53突变 的高危患者，建议将普鲁替尼作为核心的一线或后线挽救方案。
  • 围术期管理：由于 BTK 对血小板信号具有微弱影响，在接受大型侵入性手术前，通常建议根据 CSCO 指南 暂停用药 3-7 天。
  • 联合用药探索：目前临床正积极评价其联合 利妥昔单抗 或 维奈克拉（BCL-2 抑制剂）的“全靶向、无化疗”联合模式。

关键相关概念

  • BTK：B 细胞恶性转化的驱动激酶。
  • 泽布替尼：同为第二代抑制剂，是目前临床公认的标杆对照。
  • 齐鲁制药：该药的研发主体，中国领先的现代医药集团。
  • 无化疗方案：旨在提高患者长期生存质量的新型诊疗路径。
       学术参考文献与权威点评

[1] Qin S, et al. (2024). Prutinib (QL-0911) in patients with relapsed or refractory B-cell malignancies: A multi-center phase I/II study. Journal of Hematology & Oncology.
[权威点评]：该研究证实了国产原研二代抑制剂在靶向选择性上的显著提升，特别是在心脏受损风险控制方面。

[2] Xu W, et al. (2024). Methodological progress in the development of next-generation BTK inhibitors in China. Blood Science.[Academic Review]
[学术点评]：总结了普鲁替尼如何通过精细的化学改性实现对耐药克隆的精准打击。

取自“https://www.yiliao.com/index.php?title=普鲁替尼&oldid=314123”