小淋巴细胞淋巴瘤
小淋巴细胞淋巴瘤（Small Lymphocytic Lymphoma, SLL）是一种起源于成熟 B 细胞的侵袭性较弱（惰性）的非霍奇金淋巴瘤。世界卫生组织（WHO）将其与慢性淋巴细胞白血病（CLL）统称为 CLL/SLL。两者的生物学特征和免疫表型完全一致，主要区别在于：SLL 的恶性细胞主要局限于淋巴结、脾脏和扁桃体，且外周血中单克隆 B 细胞计数少于 5×10⁹/L。SLL 常见于老年人，尽管病程缓慢，但难以治愈。随着 2026 年 BTK抑制剂 与 BCL-2抑制剂 联合方案的普及，SLL 已经进入了“无化疗”精准治疗时代。
分子机制：信号通路的“永动机”
SLL 的恶性 B 细胞高度依赖 B 细胞受体（BCR）信号通路以及抗凋亡机制。
- BCR 信号的异常激活：
SLL 细胞通过配体依赖或非依赖的方式持续激活 BCR 信号。这通过下游的 BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）和 PI3Kδ 异构体，将信号传递至细胞核，驱动细胞周期的持续循环。 - BCL-2 逃避凋亡：
由于 13q14 缺失或染色质重塑，SLL 细胞通常高度表达抗凋亡蛋白 BCL-2。这使得即使在缺乏生长因子的微环境中，恶性细胞也能“长生不老”，对传统化疗产生耐药。 - 微环境的支持：
SLL 细胞通过淋巴结内的“增殖中心”与基质细胞和 T 细胞相互作用，获得生存信号。这就是为什么 SLL 主要表现为淋巴结肿大的原因。
临床图谱：评估与风险分层
高危信号：Richter 转化
约 2%-10% 的 SLL 患者会转化为更具侵袭性的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），称为 Richter 转化。这通常与 TP53 突变或 c-MYC 扩增相关，预后极差，需立即更换强化治疗方案。
| 风险因素 | 特征描述 | 临床预后影响 |
|---|---|---|
| IGHV 突变状态 | 未突变型 (Unmutated) | 预后较差，病程进展较快，对传统化疗不敏感。 |
| 17p缺失 / TP53突变 | p53 肿瘤抑制功能丢失 | 极高危。禁忌使用 FCR 等化疗方案，首选 BTK 抑制剂。 |
| β2-微球蛋白 | 血清水平升高 (>3.5 mg/L) | 反映肿瘤负荷较高，是 CLL-IPI 评分的关键指标。 |
治疗策略：从“观察等待”到“无化疗联合”
- 观察等待 (Watch & Wait)： 对于无症状（无 B 症状、无器官压迫、淋巴结增长缓慢）的早期 SLL 患者，2026 年共识仍建议定期随访，因为早期干预并不能延长总生存期。
- 一线首选：新一代 BTK 抑制剂：
Zanubrutinib (泽布替尼) 或 Acalabrutinib (阿可替尼) 展现了比首代药物更优的安全性（心房颤动发生率更低），已成为 SLL 的一线标准。 - 固定疗程联合方案：
Venetoclax (维奈克拉) 联合 Obinutuzumab (奥比妥珠单抗)。该方案通过 12 个月的限时治疗，可实现深度 MRD 阴性，使患者获得长期停药期。
学术参考文献与权威点评
[1] Hallek M, et al. (2018/2024 Update). iwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment and supportive management of CLL. Blood.
[学术点评]：国际慢性淋巴细胞白血病工作组的指南，是 SLL 诊断与疗效评估的全球公认标准。
[2] Tam CS, et al. (2022/2026). Zanubrutinib versus Ibrutinib in Relapsed/Refractory CLL and SLL (ALPINE study). The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：该研究确立了新一代 BTK 抑制剂在疗效和安全性上的优越地位。
[3] Eichhorst B, et al. (2023). First-line Venetoclax Combinations in Fit Patients with CLL (GAIA-CLL13). The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：证明了基于 Venetoclax 的三联或两联方案在年轻体健患者中实现深度缓解的价值。