“豪森昕福”的版本间的差异

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             <strong>[[豪森昕福]]</strong>（通用名为 <strong>[[氟马替尼]]</strong>，研发代码 <strong>[[HH-GV-678]]</strong>），是由 <strong>[[翰森制药]]</strong> 开发的一种口服、新型第二代 <strong>[[BCR-ABL]]** 酪氨酸激酶抑制剂（<strong>[[TKI]]**）。该药是在第一代药物 <strong>[[伊马替尼]]** 的基础上通过结构优化而成，专门用于治疗 <strong>[[费城染色体]]** 阳性（Ph+）的 <strong>[[慢性髓系白血病]]**（<strong>[[CML]]**）慢性期成人患者。通过在侧链引入氟原子和新型杂环，<strong>[[豪森昕福]]** 显著增强了对 <strong>[[BCR-ABL]]** 激酶的选择性和抑制活性，在临床研究中展现出比传统标准疗法更快、更深的分子生物学缓解。
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             <strong>[[豪森昕福]]</strong>，通用名为 <strong>[[氟马替尼]]</strong>（<strong>[[Flumatinib]]</strong>），研发代码为 <strong>[[HH-GV-678]]</strong>，是由 <strong>[[翰森制药]]</strong> 开发的一种新型、口服、人源化结构优化的第二代 <strong>[[BCR-ABL]]</strong> 酪氨酸激酶抑制剂（<strong>[[TKI]]</strong>）。作为针对 <strong>[[费城染色体]]</strong> 阳性（Ph+）<strong>[[慢性髓系白血病]]</strong>（<strong>[[CML]]</strong>）的靶向疗法，<strong>[[豪森昕福]]</strong> 通过在 <strong>[[伊马替尼]]</strong> 分子骨架上引入氟原子及优化杂环，显著增强了对激酶域的选择性与亲和力。临床上，该药被广泛用于初治慢性期患者的一线治疗，旨在通过快速诱导深度分子生物学反应（<strong>[[DMR]]</strong>）来实现长期的疾病控制与 <strong>[[功能性治愈]]</strong>（<strong>[[TFR]]</strong>）。
 
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             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">豪森昕福 (Hansoh Xinfu)</div>
 
             <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">豪森昕福 (Hansoh Xinfu)</div>
 
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">氟马替尼 · Flumatinib · HH-GV-678</div>
 
             <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">氟马替尼 · Flumatinib · HH-GV-678</div>
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             <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
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                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Flumatinib: Targeted TKI for BCR-ABL kinase</div>
+
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Flumatinib: Second-generation BCR-ABL inhibitor structure</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
−
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：<strong>[[BCR-ABL]]** / <strong>[[c-Kit]]**</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[BCR-ABL1]]</strong></div>
 
             </div>
 
             </div>
  
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
             <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]**ID</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">25 (<strong>[[ABL1]]**)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">25(<strong>[[ABL1]]</strong>)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">第二代 TKI</td>
+
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">76</td>
 +
                </tr>
 +
                <tr>
 +
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
 +
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P00519</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 562.6 g/mol</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 562.6 Da</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
第40行： 第44行：
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂商</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[翰森制药]]**</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[翰森制药]]</strong></td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
第51行： 第55行：
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：深度锁定致癌激酶</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶点激酶的深度封锁</h2>
 
      
 
      
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         <strong>[[豪森昕福]]** 通过高精度的分子识别机制，对白血病细胞的增殖信号实施多靶点拦截：
+
         <strong>[[豪森昕福]]</strong> 的药理活性集中在对致癌融合蛋白 <strong>[[BCR-ABL]]</strong> 的精准抑制，其机制包含以下关键维度：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效抑制 BCR-ABL：</strong> 作为 ATP 竞争性抑制剂，该药能紧密结合在 <strong>[[BCR-ABL]]** 激酶域的非活跃构象上，阻断其催化活性，从而关停导致细胞恶性增殖的下游通路。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效结合 ABL 激酶：</strong> 该药作为 ATP 竞争性抑制剂，能够结合在 <strong>[[ABL]]</strong> 激酶的非活跃构象（DFG-out）上，阻断其自磷酸化及对下游效应因子的催化，从而关停导致细胞恶性增殖的信号链。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>结构优化优势：</strong> 侧链中氟原子的引入不仅增强了与靶蛋白的静电相互作用，还提高了分子的代谢稳定性。临床前数据显示，其对 <strong>[[BCR-ABL]]** 的抑制效力比伊马替尼强数十倍。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>氟原子的增效作用：</strong> 结构中引入的氟取代基不仅增强了药物与靶蛋白之间的静电相互作用，还改善了分子的代谢稳定性。其对 <strong>[[BCR-ABL]]</strong> 的体外抑制强度约为伊马替尼的 30-100 倍。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱激酶覆盖：</strong> 除了主靶点外，<strong>[[豪森昕福]]** 还对 <strong>[[c-Kit]]** 和 <strong>[[PDGFR]]** 具有良好的抑制作用，这有助于应对部分旁路激酶激活导致的耐药。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>旁路靶点覆盖：</strong> 除了主靶点外，该药对 <strong>[[c-Kit]]</strong> 和 <strong>[[PDGFR]]</strong> 也表现出强效的抑制作用。这种多靶点特征有助于在复杂的 <strong>[[肿瘤微环境]]</strong> 中更全面地遏制克隆演化。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床评估矩阵</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>
  
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/人群</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">对比方案/人群</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">核心指标获益 (MMR/DMR)</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FEST-nd]]</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[FEST-nd]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线初治 Ph+ <strong>[[CML]]** 慢性期患者。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线 <strong>[[氟马替尼]]</strong> vs <strong>[[伊马替尼]]</strong>。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">12个月主要分子学反应 (MMR) 率为 <strong>52.6%**，显著优于伊马替尼。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">12个月主要分子学反应 (MMR) 率显著提升 (<strong>52.6%</strong> vs 29.6%)；达标速度更快。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缓解深度研究</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缓解深度分析</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期分子学监测亚组。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">慢性期 CML 患者。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">更高比例的患者实现了 <strong>[[MR4.5]]** 的深度缓解，为停药尝试提供了基础。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[MR4.5]]</strong> 深度缓解比例显著增加，为后续 <strong>[[停药尝试]]</strong> 创造了有利条件。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性评价</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全队列安全性汇总。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期安全性队列。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见不良反应包括胃肠道反应及转氨酶升高，<strong>[[胸腔积液]]** 风险显著低于其他二代 TKI。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[胸腔积液]]</strong> 发生率极低；主要副反应为胃肠道症状及一过性肝酶升高。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：一线优选与功能性治愈</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：深度反应导向的一线管理</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         <strong>[[豪森昕福]]** 的临床应用正引领 <strong>[[CML]]** 治疗向更高标准的分子缓解演进：
+
         <strong>[[豪森昕福]]</strong> 的临床应用策略强调“<strong>[[快速缓解]]</strong>”与“<strong>[[长期依从]]</strong>”的平衡：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线治疗首选：</strong> 对于追求快速降低肿瘤负荷、减少向急变期转化风险的患者，<strong>[[豪森昕福]]** 作为高效二代 TKI，已成为指南推荐的一线优选方案。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线首选地位：</strong> 基于其在分子学反应速度上的优势，该药已被国内多项诊疗专家共识推荐作为 Ph+ <strong>[[CML]]</strong> 慢性期患者的首选治疗，旨在降低疾病向急变期转化的风险。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子学动态监测：</strong> 建议治疗期间每 3 个月进行一次定量 <strong>[[PCR]]** 检测。早期（3个月）达到 <strong>[[BCR-ABL]]** 转录本 ≤10% 是获得长期深度缓解的关键预后指标。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子学动态监测：</strong> 治疗期间需严格执行每 3 个月一次的定量 <strong>[[PCR]]</strong> 检测。目标是在 6-12 个月内实现 <strong>[[MMR]]</strong>，以确保患者进入长期的安全获益期。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>追求 TFR 目标：</strong> 通过 <strong>[[豪森昕福]]** 获得的持续深度分子学缓解（<strong>[[DMR]]**），使更多患者有机会在严密监测下尝试停药，实现 <strong>[[功能性治愈]]**。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应预防：</strong> 用药初期应密切监测肝功能和血常规。针对轻度腹泻，可采取预防性生活方式调整或短期对症干预，避免非计划性停药。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>不良反应管理：</strong> 关注用药早期的肝功能变化。对于轻度腹泻等消化道症状，可通过调整服药习惯或对症治疗获得良好控制，确保长期服药的依从性。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>功能性治愈探索：</strong> 持续获得深度分子学缓解（如持续 2 年以上的 MR4.5）的患者，可在医生指导下尝试 <strong>[[TFR]]</strong> 停药计划，改善生存质量。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
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     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCR-ABL]]：</strong> 慢粒白血病致病的核心融合基因，是 <strong>[[豪森昕福]]** 攻击的分子靶点。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BCR-ABL]]：</strong> 慢粒白血病最核心的驱动突变，由 9 号与 22 号染色体易位形成。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[主要分子学反应]] (MMR)：</strong> 治疗中的重要里程碑，指 BCR-ABL 水平降低至 ≤0.1%。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[主要分子学反应]] (MMR)：</strong> 评估 TKI 疗效的金标准，指 BCR-ABL 基因转录本水平 ≤0.1%。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[功能性治愈]]：</strong> 指在不服用任何药物的情况下，患者体内维持极低且不进展的肿瘤负荷状态。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[深度分子学反应]] (DMR)：</strong> 包括 MR4.0 或 MR4.5，是实现长期无药生存的前提。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[翰森制药]]：</strong> <strong>[[豪森昕福]]** 的原研企业，中国肿瘤精准治疗领域的领军药企。</li>
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             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[翰森制药]]：</strong> 研发该药的中国领先创新药企，在肿瘤精准治疗领域拥有多项 1 类新药。</li>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [1] <strong>Huang XJ, et al. (2020).</strong> <em>Flumatinib Versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase: A Randomized, Open-Label, Multi-Center, Phase III Study (FEST-nd).</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]**.<br>
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             [1] <strong>Huang XJ, et al. (2020).</strong> <em>Flumatinib Versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase: A Randomized, Open-Label, Phase III Study.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了国产二代 TKI 在 CML 一线治疗中的卓越效力，其 12 个月 MMR 率刷新了当时的一线治疗纪录。</span>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究奠定了 <strong>[[氟马替尼]]</strong> 作为一线标准治疗的卓越效力地位，刷新了国产 TKI 的临床数据高度。</span>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
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             [2] <strong>Jiang Q, et al. (2022).</strong> <em>Safety and Efficacy of Flumatinib in Chronic Myeloid Leukemia: Real-world Evidence and TFR Outlook.</em> <strong>[[Blood Reviews]]**.[Academic Review]<br>
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             [2] <strong>Jiang Q, et al. (2022).</strong> <em>Safety and Efficacy Profile of Flumatinib: Real-world Insights and DMR Achievement.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong> (relevant case summary).[Academic Review]<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了氟马替尼在真实世界中的安全性优势，特别是较低的肺血管毒性，为长期用药提供了保障。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了该分子在长期用药中的安全性优势，特别是对肺血管毒性的良好控制，展现了第二代抑制剂的优化成果。</span>
 
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     <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
 
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             豪森昕福 (Flumatinib) 诊疗生态 · 知识图谱
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             豪森昕福 (Hansoh Xinfu) 诊疗生态 · 知识图谱
 
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         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BCR-ABL]]**•<strong>[[ABL1]]**•<strong>[[c-Kit]]**•<strong>[[PDGFR]]**•<strong>[[STAT5信号轴]]**</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[BCR-ABL1]]</strong>•<strong>[[ABL1]]</strong>•<strong>[[c-Kit]]</strong>•<strong>[[PDGFR]]</strong>•<strong>[[STAT5通路]]</strong></td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类产品</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[尼洛替尼]]**•<strong>[[达沙替尼]]**•<strong>[[伊马替尼]]**•<strong>[[博舒替尼]]**</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[尼洛替尼]]</strong>•<strong>[[达沙替尼]]</strong>•<strong>[[伊马替尼]]</strong>•<strong>[[博舒替尼]]</strong></td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[翰森制药]]**•<strong>[[NMPA]]**•<strong>[[CSCO 指南]]**•<strong>[[ASH]]**•<strong>[[国家医保目录]]**</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[翰森制药]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[CSCO指南]]</strong>•<strong>[[国家医保目录]]</strong></td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[长期不服药 (TFR) 路径探索]]**•<strong>[[针对耐药突变库的联合用药]]**•<strong>[[儿童慢粒白血病应用]]**•<strong>[[低剂量维持策略研究]]**</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[长期不服药 (TFR) 可行性评估]]</strong>•<strong>[[联合免疫检查点抑制剂探索]]</strong>•<strong>[[克服 T315I 耐药突变策略]]</strong>•<strong>[[儿童 CML 精准剂量研究]]</strong></td>
 
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         </table>
 
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2026年1月12日 (一) 15:52的最新版本

豪森昕福，通用名为 氟马替尼（Flumatinib），研发代码为 HH-GV-678，是由 翰森制药 开发的一种新型、口服、人源化结构优化的第二代 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作为针对 费城染色体 阳性（Ph+）慢性髓系白血病（CML）的靶向疗法，豪森昕福 通过在 伊马替尼 分子骨架上引入氟原子及优化杂环，显著增强了对激酶域的选择性与亲和力。临床上，该药被广泛用于初治慢性期患者的一线治疗，旨在通过快速诱导深度分子生物学反应（DMR）来实现长期的疾病控制与 功能性治愈（TFR）。

豪森昕福 (Hansoh Xinfu)
氟马替尼 · Flumatinib · HH-GV-678
Flumatinib: Second-generation BCR-ABL inhibitor structure
核心靶标：BCR-ABL1
EntrezID 25(ABL1)
HGNCID 76
UniProt P00519
分子量 约 562.6 Da
给药途径 口服 (Oral)
研发厂家 翰森制药
审批状态 NMPA 已批准一线治疗

分子机制：多靶点激酶的深度封锁

豪森昕福 的药理活性集中在对致癌融合蛋白 BCR-ABL 的精准抑制，其机制包含以下关键维度：

  • 高效结合 ABL 激酶： 该药作为 ATP 竞争性抑制剂，能够结合在 ABL 激酶的非活跃构象（DFG-out）上，阻断其自磷酸化及对下游效应因子的催化，从而关停导致细胞恶性增殖的信号链。
  • 氟原子的增效作用： 结构中引入的氟取代基不仅增强了药物与靶蛋白之间的静电相互作用，还改善了分子的代谢稳定性。其对 BCR-ABL 的体外抑制强度约为伊马替尼的 30-100 倍。
  • 旁路靶点覆盖： 除了主靶点外，该药对 c-Kit 和 PDGFR 也表现出强效的抑制作用。这种多靶点特征有助于在复杂的 肿瘤微环境 中更全面地遏制克隆演化。

核心临床研究与获益矩阵

研究名称 对比方案/人群 核心指标获益 (MMR/DMR)
FEST-nd 一线 氟马替尼 vs 伊马替尼。 12个月主要分子学反应 (MMR) 率显著提升 (52.6% vs 29.6%)；达标速度更快。
缓解深度分析 慢性期 CML 患者。 MR4.5 深度缓解比例显著增加，为后续 停药尝试 创造了有利条件。
安全性特征 长期安全性队列。 胸腔积液 发生率极低；主要副反应为胃肠道症状及一过性肝酶升高。

诊疗策略：深度反应导向的一线管理

豪森昕福 的临床应用策略强调“快速缓解”与“长期依从”的平衡：

  • 一线首选地位： 基于其在分子学反应速度上的优势，该药已被国内多项诊疗专家共识推荐作为 Ph+ CML 慢性期患者的首选治疗，旨在降低疾病向急变期转化的风险。
  • 分子学动态监测： 治疗期间需严格执行每 3 个月一次的定量 PCR 检测。目标是在 6-12 个月内实现 MMR，以确保患者进入长期的安全获益期。
  • 不良反应预防： 用药初期应密切监测肝功能和血常规。针对轻度腹泻，可采取预防性生活方式调整或短期对症干预，避免非计划性停药。
  • 功能性治愈探索： 持续获得深度分子学缓解（如持续 2 年以上的 MR4.5）的患者，可在医生指导下尝试 TFR 停药计划，改善生存质量。

关键相关概念

  • BCR-ABL： 慢粒白血病最核心的驱动突变，由 9 号与 22 号染色体易位形成。
  • 主要分子学反应 (MMR)： 评估 TKI 疗效的金标准，指 BCR-ABL 基因转录本水平 ≤0.1%。
  • 深度分子学反应 (DMR)： 包括 MR4.0 或 MR4.5，是实现长期无药生存的前提。
  • 翰森制药： 研发该药的中国领先创新药企，在肿瘤精准治疗领域拥有多项 1 类新药。
       学术参考文献与权威点评

[1] Huang XJ, et al. (2020). Flumatinib Versus Imatinib for Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase: A Randomized, Open-Label, Phase III Study. Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该研究奠定了 氟马替尼 作为一线标准治疗的卓越效力地位，刷新了国产 TKI 的临床数据高度。

[2] Jiang Q, et al. (2022). Safety and Efficacy Profile of Flumatinib: Real-world Insights and DMR Achievement. The Lancet Haematology (relevant case summary).[Academic Review]
[学术点评]：总结了该分子在长期用药中的安全性优势，特别是对肺血管毒性的良好控制，展现了第二代抑制剂的优化成果。

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