ABL-class

ABL类融合（ABL-class fusions）是Ph样急性淋巴细胞白血病（Ph-like ALL / BCR-ABL1-like ALL）中具有明确靶向治疗意义的一个分子亚群，约占 Ph-like ALL 病例的 15%-20%。这组疾病的定义特征是：虽然缺乏经典的 BCR-ABL1 融合基因，但携带涉及 ABL1、ABL2、CSF1R 或 PDGFRB 等激酶基因的易位或重排。这些基因变异导致激酶信号通路的持续激活（类似 Ph+ ALL），驱动白血病细胞增殖。临床上，ABL 类融合患者通常对常规化疗反应不佳，复发率高，预后较差，但对酪氨酸激酶抑制剂（TKI，如达沙替尼、伊马替尼）高度敏感。因此，早期识别该亚群并联合 TKI 治疗是改善患者生存的关键策略。

ABL-class Fusions

Kinase-Activating Alterations (点击展开)

                   Ph-like ALL 中 ABL 类融合的占比

Ph-like ALL 核心亚群

疾病归属	Ph-like ALL (B-ALL)
核心激酶	ABL1, ABL2, PDGFRB, CSF1R
常见融合	ETV6-ABL1, EBF1-PDGFRB
发生率	儿童 ALL: ~3% 成人 ALL: ~2-4%
检测金标准	RNA-seq (转录组测序)
敏感药物	达沙替尼, 伊马替尼
给药途径	口服 (联合化疗)
参考剂量	视药物而定 (如达沙替尼 140mg)

定义与基因景观：四大激酶家族

ABL 类融合是指在 Ph-like ALL 中，由 ABL1 原癌基因或其功能类似的激酶基因（ABL2, PDGFRB, CSF1R）发生的 3' 端融合事件。这些融合蛋白均保留了完整的酪氨酸激酶结构域，并通过 5' 端融合伙伴（如 ETV6, EBF1）的寡聚化结构域实现组成性激活，激活 JAK-STAT、PI3K-AKT 和 MAPK 等下游通路。

激酶基因	常见融合伙伴 (5' Partners)	特征与频率
ABL1	ETV6, NUP214, RANBP2, FOXP1, SNX2	与 BCR-ABL1 机制最接近。ETV6-ABL1 常隐匿，需 FISH/RNA-seq 检测。
ABL2	RCSD1, PAG1, ZC3HAV1	较少见。ABL2 (ARG) 与 ABL1 高度同源，对 TKI 同样敏感。
PDGFRB	EBF1, TNIP1, ZEB2	EBF1-PDGFRB 是 ABL 类中最常见的融合之一（约占 Ph-like 的 3-5%）。对 伊马替尼 极其敏感。
CSF1R	SSBP2, MEF2D	罕见。CSF1R 是 PDGFR 家族成员，也受 ABL TKI 抑制。

   ABL 类融合蛋白的结构域与激活机制

临床意义：诊断与精准治疗

必须进行筛查的亚群

NCCN指南 和 WHO 指南强烈建议对所有 BCR-ABL1 阴性的 B-ALL 患者（特别是化疗诱导失败或 MRD 持续阳性的患者）进行 Ph-like 相关异常的筛查。

• 诊断挑战：
  ABL 类融合涉及的基因多、断点多、伙伴多（Promiscuous），且许多是隐匿性重排（常规核型分析正常）。
  策略：
  1. 初筛： 流式细胞术检测 CRLF2（虽然 ABL 类通常 CRLF2 低表达，但可排除另一大类）。
  2. 确诊： RNA测序 (RNA-seq) 是金标准，可一次性检出所有融合。若不可用，可使用多色 FISH 探针组（Break-apart probes for ABL1, ABL2, PDGFRB, CSF1R）。
• 治疗革命：TKI + 化疗
  多项回顾性和前瞻性研究（如 COG AALL1131）表明，在化疗基础上加用 达沙替尼 (Dasatinib) 或 伊马替尼 (Imatinib)，可显著提高 ABL 类 ALL 患者的无病生存率 (DFS) 和总生存率 (OS)。
  推荐： 一旦确诊 ABL 类融合，应立即在治疗方案中加入 TKI，并持续至维持治疗结束或移植后。
• 预后监测：
  微小残留病 (MRD) 是评估 TKI 疗效的关键。对于联合 TKI 后 MRD 仍不转阴的高危患者，应考虑异基因造血干细胞移植。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Roberts KG, Li Y, Payne-Turner D, et al. (2014). Targetable kinase-activating lesions in Ph-like acute lymphoblastic leukemia. New England Journal of Medicine. 2014;371(11):1005-1015.
[奠基之作]：该研究首次系统定义了 Ph-like ALL 的基因组图谱，明确了 ABL-class 融合是其中对 TKI 高度敏感的一个独特亚群，为精准治疗奠定了基础。

[2] Reshmi SC, Harvey RC, Roberts KG, et al. (2017). Targetable kinase gene fusions in high-risk B-ALL: a study from the Children's Oncology Group. Blood. 2017;129(25):3352-3361.
[诊断策略]：通过大规模 COG 队列分析，确定了 ABL 类融合在 NCI 高危 B-ALL 中的发生率，并评估了不同检测平台（基因表达谱 vs 融合检测）的效能。

[3] Tasian SK, Loh ML, Hunger SP. (2017). Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2017;130(19):2064-2072.
[综述]：全面总结了 Ph-like ALL 的生物学特征和治疗进展，特别是强调了 ABL 类患者从 TKI 治疗中获得的显著生存获益。

           ABL 类融合 · 知识图谱

相关基因	ABL1 • ABL2 • PDGFRB • CSF1R
所属疾病	Ph-like ALL (B-ALL) • 偶见 T-ALL (如 NUP214-ABL1)
特效药物	达沙替尼 (优选) • 伊马替尼 • 氟马替尼
另一亚群	JAK-STAT 类融合 (CRLF2, JAK2) → 需用 鲁索替尼