“达伯舒”的版本间的差异

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             <strong>[[达伯舒]] (Tyvyt)</strong>，通用名为 <strong>[[信迪利单抗]] (Sintilimab)</strong>，是由 <strong>[[信达生物]]</strong> 与 <strong>[[礼来]]</strong> 共同开发的创新 <strong>[[PD-1抑制剂]]</strong>（全人源单克隆抗体）。作为中国首个纳入国家医保目录的免疫检查点抑制剂，[[达伯舒]] 通过高度特异性结合 T 细胞表面的 <strong>[[PD-1]]</strong> 受体，阻断其与配体 <strong>[[PD-L1]]</strong> 和 <strong>[[PD-L2]]</strong> 的相互作用，从而重新激活免疫系统对肿瘤细胞的识别与杀伤。基于 <strong>[[ORIENT系列研究]]</strong>，该药已在 <strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>、<strong>[[肝细胞癌]]</strong>、<strong>[[胃癌]]</strong>及 <strong>[[霍奇金淋巴瘤]]</strong> 等多个瘤种中获批一线或后线治疗，确立了其在中国肿瘤免疫领域的基石地位。
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             <strong>[[达伯舒]]([[Tyvyt]])</strong>，通用名为<strong>[[信迪利单抗]]([[Sintilimab]])**，研发代码为**[[IBI308]]</strong>，是由[[信达生物]]([[Innovent]])与[[礼来]]([[Eli Lilly]])共同开发的一种全人源单克隆抗体，靶向<strong>[[PD-1]]</strong>免疫检查点。作为中国首个纳入<strong>[[国家医保目录]]</strong>的[[PD-1抑制剂]]，[[达伯舒]]通过高亲和力结合T细胞表面的<strong>[[PD-1]]</strong>受体，阻断其与配体[[PD-L1]]及[[PD-L2]]的相互作用，从而重新激活免疫系统对肿瘤的杀伤力。该药在<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong>、<strong>[[肝细胞癌]]</strong>、<strong>[[胃癌]]</strong>及<strong>[[经典型霍奇金淋巴瘤]]</strong>等多个领域确立了核心治疗地位，是精准肿瘤免疫领域“**[[联合增效方案]]**”的基石药物。
 
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                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
 
                 <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Sintilimab: Fully human IgG4 monoclonal antibody binding to PD-1</div>
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                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Sintilimab: Fully human IgG4 mAb targeting PD-1</div>
 
                 </div>
 
                 </div>
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                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：PD-1 (PDCD1)</div>
+
                 <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[PD-1]]([[PDCD1]])</div>
 
             </div>
 
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                 <tr>
 
                 <tr>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
 
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~148,000 Da</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约148kDa</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">200mg Q3W (静脉)</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要风险</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
−
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">免疫相关不良反应 (irAE)</td>
+
                     <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[信达生物]]/[[礼来]]</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
                 <tr>
 
                 <tr>
−
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">医保属性</th>
+
                     <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">关键特征</th>
−
                     <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">进入国家医保目录 (NRDL)</td>
+
                     <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">高亲和力/全人源/低ADCC</td>
 
                 </tr>
 
                 </tr>
 
             </table>
 
             </table>
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     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：解除免疫检查点刹车效应</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断免疫检查点与T细胞激活</h2>
−
   
 
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         [[达伯舒]] 作为一种 <strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>，其核心药理作用在于逆转肿瘤诱导的 T 细胞耗竭状态：
+
         [[达伯舒]]的分子机理在于通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复机体自身的抗肿瘤免疫监视。其核心机理如下：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高亲和力结合：</strong> 信迪利单抗对 <strong>[[PD-1]]</strong> 分子具有极高的结合亲和力，其独特的结合表位能有效竞争性阻断 <strong>[[PD-L1]]</strong> 的结合，且解离速率慢，保证了持久的受体占有率。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>PD-1/PD-L1 信号阻断：</strong> 肿瘤细胞通过表达[[PD-L1]]与T细胞表面的<strong>[[PD-1]]</strong>受体结合，传递失活信号（免疫刹车）。[[达伯舒]]作为高亲和力单抗，通过占据[[PD-1]]结合位点，防止其与配体结合，从而重新激活<strong>[[细胞毒性T淋巴细胞]]</strong>。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触重塑：</strong> 肿瘤细胞通过高表达 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 结合，传递抑制信号。[[达伯舒]] 通过阻断该通路，重新激活 <strong>[[T细胞受体]] (TCR)</strong> 下游信号，促进 <strong>[[细胞毒性T细胞]]</strong> 的增殖与细胞因子释放。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>优化的全人源 IgG4 结构：</strong> 信迪利单抗采用全人源序列降低了<strong>[[免疫原性]]</strong>。同时，其选择的[[IgG4]]亚型最大程度地减少了<strong>[[ADCC]]</strong>（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性）效应，避免了抗体对活化T细胞的非特异性杀伤。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗体依赖性效应调控：</strong> 采用经过优化的 <strong>[[IgG4]]</strong> 亚型，在保留有效阻断功能的同时，最大程度降低了 <strong>[[ADCC]]</strong> 和 <strong>[[CDC]]</strong> 效应，避免了对活化 T 细胞的直接杀伤。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>持久的受体占有率：</strong> 结构研究显示达伯舒具有极慢的解离速率，能够在循环系统中维持持久的免疫激活状态。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究：ORIENT系列矩阵</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">ORIENT 系列核心临床研究矩阵</h2>
  
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
     <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
 
         <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
 
             <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究代号</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症背景</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/方案</th>
−
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键发现 (ORR/PFS/OS)</th>
+
                 <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解与生存指标</th>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ORIENT-1]]</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ORIENT-1]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发或难治性经典型[[霍奇金淋巴瘤]]。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性[[经典型霍奇金淋巴瘤]]。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>客观缓解率 (ORR) 达 80.4%</strong>；引领该药在中国的首个适应症获批。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 80.4%</strong>；CR率显著。推动了该药在中国市场的首个适应症获批。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ORIENT-11]]</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ORIENT-11]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线非鳞状[[非小细胞肺癌]] (联合化疗)。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线[[非鳞状非小细胞肺癌]] (联合化疗)。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 <strong>[[PFS]]</strong> (8.9 vs 5.0月)；确立其在肺癌一线治疗的地位。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 <strong>[[PFS]]</strong> (8.9 vs 5.0月)；确立了国产免疫药在肺癌一线的标杆。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
             <tr>
 
             <tr>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ORIENT-32]]</td>
 
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ORIENT-32]]</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线[[肝细胞癌]] (联合贝伐珠单抗类似物)。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线[[晚期肝癌]] (联合贝伐珠单抗类似物)。</td>
−
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[总生存期]] (OS)</strong> 显着提升，死亡风险降低 43%。</td>
+
                 <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著改善 [[OS]] 与 [[PFS]]；死亡风险降低 43%。</td>
 
             </tr>
 
             </tr>
 
         </table>
 
         </table>
 
     </div>
 
     </div>
  
−
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：联合方案优化与免疫毒性管理</h2>
+
     <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：联合治疗与免疫毒性管理</h2>
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
 
     <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
−
         [[达伯舒]] 的临床应用强调“<strong>[[联合增效与安全性双重管控]]</strong>”策略：
+
         [[达伯舒]]在临床实践中被广泛应用于“**[[免疫+化疗]]**”及“**[[免疫+靶向]]**”的综合方案：
 
     </p>
 
     </p>
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
 
     <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>“免疫+化疗”联合范式：</strong> 在肺癌、胃癌等领域，将 [[达伯舒]] 与标准 <strong>[[含铂化疗]]</strong> 联用已成为一线标准。化疗诱导的肿瘤抗原释放与免疫检查点阻断具有显著的协同效应。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>一线联合化疗标准：</strong> 对于驱动基因阴性的晚期[[NSCLC]]及[[胃癌]]，含[[达伯舒]]的联合方案已成为国内外指南推荐的一线标准选择。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关不良反应 (irAE) 监测：</strong> 治疗期间需高度警惕 <strong>[[免疫性肺炎]]</strong>、<strong>[[免疫性肝炎]]</strong> 及内分泌损伤。临床应遵循 <strong>[[CSCO]]</strong> 免疫管理指南进行分级干预（通常使用皮质类固醇）。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫相关不良反应(irAE)管控：</strong> 临床管理重点在于识别<strong>[[免疫性肺炎]]</strong>、免疫性肝炎及内分泌损伤。建议在治疗全程严密监测[[甲状腺功能]]。</li>
−
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物精准筛选：</strong> 虽然 [[达伯舒]] 具有广谱活性，但 <strong>[[PD-L1表达]]</strong> 阳性、高 <strong>[[TMB]]</strong> 或 <strong>[[MSI-H]]</strong> 特征的患者往往展现出更具优势的长期生存获益。</li>
+
         <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准分层筛选：</strong> 尽管具有广谱性，但[[PD-L1]]表达水平及<strong>[[MSI-H]]</strong>（微卫星高度不稳定）状态仍是评估获益潜力的重要参考。</li>
 
     </ul>
 
     </ul>
  
第106行： 第105行：
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
     <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
 
         <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PD-1]] (Programmed Cell Death 1)：</strong> T 细胞表面的重要抑制性受体，调控免疫耐受。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PD-1/PD-L1轴]]：</strong> 肿瘤免疫逃逸的核心通路，达伯舒的作用靶点。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[信达生物]] (Innovent)：</strong> 达伯舒的研发主体，中国生物制药创新的领军企业。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[国家医保目录]]([[NRDL]])：</strong> 达伯舒作为首个进目录的PD-1，大幅提升了免疫药物的可及性。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[国家医保目录]] (NRDL)：</strong> 达伯舒是中国首个通过谈判进入医保的 PD-1 抑制剂，大幅提升了药物可及性。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[irAE]]：</strong> 免疫相关不良反应，需使用[[皮质类固醇]]进行管理。</li>
−
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[假性进展]]：</strong> 免疫治疗初期的影像学表象，实为免疫细胞浸润，需动态评估疗效。</li>
+
             <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[信达生物]]：</strong> 达伯舒的研发主体，中国生物制药创新的领军实体。</li>
 
         </ul>
 
         </ul>
 
     </div>
 
     </div>
第118行： 第117行：
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [1] <strong>Shi Y, et al. (2019).</strong> <em>Sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1).</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.<br>
 
             [1] <strong>Shi Y, et al. (2019).</strong> <em>Sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1).</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.<br>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项关键研究不仅支持了药物的获批，也展示了中国原研免疫药物在血液肿瘤领域的世界级水准。</span>
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             <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项前瞻性研究证实了信迪利单抗在淋巴瘤领域极高的有效性，奠定了国产PD-1免疫制剂的临床地位。</span>
 
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         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
         <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
 
             [2] <strong>Yang Y, et al. (2020).</strong> <em>Sintilimab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Advanced Non-Squamous NSCLC (ORIENT-11).</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
 
             [2] <strong>Yang Y, et al. (2020).</strong> <em>Sintilimab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Advanced Non-Squamous NSCLC (ORIENT-11).</em> <strong>[[Journal of Thoracic Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：ORIENT-11 研究的数据在国际学术界引起广泛关注，确立了信迪利单抗在肺癌一线治疗中的标准地位。</span>
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             <span style="color: #475569;">[学术点评]：ORIENT-11研究的数据展示了信迪利单抗在肺癌联合方案中的卓越获益，标志着中国原创IO研究达到世界领先水平。</span>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1]]•[[PD-L1]]•[[CTLA-4]]•[[VEGF]]•[[TMB]]•[[MSI-H]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PD-1]]•[[PD-L1]]•[[CD28]]•[[TCR信号]]•[[ADCC效应]]</td>
 
             </tr>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">联合用药</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[帕博利珠单抗]] (K药)•[[纳武利尤单抗]] (O药)•[[替雷利珠单抗]]•[[特瑞普利单抗]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[贝伐珠单抗]]•[[培美曲塞]]•[[吉西他滨]]•[[仑伐替尼]]•[[顺铂]]</td>
 
             </tr>
 
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             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
             <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[信达生物]]•[[Eli Lilly]]•[[SinoCellGene协作]]•[[NMPA]]•[[CSCO]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[信达生物]]•[[礼来]]•[[SinoCellGene协作]]•[[NMPA]]•[[CSCO]]</td>
 
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                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
 
                 <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合ADC药物探索]]•[[免疫耐药逆转方案]]•[[新辅助治疗应用]]•[[双特异性抗体开发]]</td>
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                 <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[围手术期新辅助应用]]•[[ADC联合探索]]•[[免疫耐药逆转方案]]•[[双抗平台开发]]</td>
 
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2026年1月9日 (五) 12:35的最新版本

达伯舒(Tyvyt)，通用名为信迪利单抗(Sintilimab)**，研发代码为**IBI308，是由信达生物(Innovent)与礼来(Eli Lilly)共同开发的一种全人源单克隆抗体，靶向PD-1免疫检查点。作为中国首个纳入国家医保目录的PD-1抑制剂，达伯舒通过高亲和力结合T细胞表面的PD-1受体，阻断其与配体PD-L1及PD-L2的相互作用，从而重新激活免疫系统对肿瘤的杀伤力。该药在非小细胞肺癌、肝细胞癌、胃癌及经典型霍奇金淋巴瘤等多个领域确立了核心治疗地位，是精准肿瘤免疫领域“**联合增效方案**”的基石药物。

达伯舒 (Tyvyt)
信迪利单抗·Sintilimab·点击展开
Sintilimab: Fully human IgG4 mAb targeting PD-1
核心靶标：PD-1(PDCD1)
EntrezID 5133(PDCD1)
HGNCID 8760
UniProt Q15116
分子量 约148kDa
标准剂量 200mg Q3W (静脉)
研发厂家 信达生物/礼来
关键特征 高亲和力/全人源/低ADCC

分子机制：阻断免疫检查点与T细胞激活

达伯舒的分子机理在于通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，恢复机体自身的抗肿瘤免疫监视。其核心机理如下：

  • PD-1/PD-L1 信号阻断： 肿瘤细胞通过表达PD-L1与T细胞表面的PD-1受体结合，传递失活信号（免疫刹车）。达伯舒作为高亲和力单抗，通过占据PD-1结合位点，防止其与配体结合，从而重新激活细胞毒性T淋巴细胞。
  • 优化的全人源 IgG4 结构： 信迪利单抗采用全人源序列降低了免疫原性。同时，其选择的IgG4亚型最大程度地减少了ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性）效应，避免了抗体对活化T细胞的非特异性杀伤。
  • 持久的受体占有率： 结构研究显示达伯舒具有极慢的解离速率，能够在循环系统中维持持久的免疫激活状态。

ORIENT 系列核心临床研究矩阵

试验名称 适应症/方案 关键客观缓解与生存指标
ORIENT-1 复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。 ORR 达 80.4%；CR率显著。推动了该药在中国市场的首个适应症获批。
ORIENT-11 一线非鳞状非小细胞肺癌 (联合化疗)。 显著延长 PFS (8.9 vs 5.0月)；确立了国产免疫药在肺癌一线的标杆。
ORIENT-32 一线晚期肝癌 (联合贝伐珠单抗类似物)。 显著改善 OS 与 PFS；死亡风险降低 43%。

诊疗策略：联合治疗与免疫毒性管理

达伯舒在临床实践中被广泛应用于“**免疫+化疗**”及“**免疫+靶向**”的综合方案：

  • 一线联合化疗标准： 对于驱动基因阴性的晚期NSCLC及胃癌，含达伯舒的联合方案已成为国内外指南推荐的一线标准选择。
  • 免疫相关不良反应(irAE)管控： 临床管理重点在于识别免疫性肺炎、免疫性肝炎及内分泌损伤。建议在治疗全程严密监测甲状腺功能。
  • 精准分层筛选： 尽管具有广谱性，但PD-L1表达水平及MSI-H（微卫星高度不稳定）状态仍是评估获益潜力的重要参考。

关键相关概念

  • PD-1/PD-L1轴： 肿瘤免疫逃逸的核心通路，达伯舒的作用靶点。
  • 国家医保目录(NRDL)： 达伯舒作为首个进目录的PD-1，大幅提升了免疫药物的可及性。
  • irAE： 免疫相关不良反应，需使用皮质类固醇进行管理。
  • 信达生物： 达伯舒的研发主体，中国生物制药创新的领军实体。
       学术参考文献与权威点评

[1] Shi Y, et al. (2019). Sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1). The Lancet Haematology.
[权威点评]：该项前瞻性研究证实了信迪利单抗在淋巴瘤领域极高的有效性，奠定了国产PD-1免疫制剂的临床地位。

[2] Yang Y, et al. (2020). Sintilimab Plus Chemotherapy as First-Line Treatment for Advanced Non-Squamous NSCLC (ORIENT-11). Journal of Thoracic Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：ORIENT-11研究的数据展示了信迪利单抗在肺癌联合方案中的卓越获益，标志着中国原创IO研究达到世界领先水平。 

           达伯舒 (Tyvyt) 诊疗生态 · 知识图谱
关联靶点 PD-1•PD-L1•CD28•TCR信号•ADCC效应
联合用药 贝伐珠单抗•培美曲塞•吉西他滨•仑伐替尼•顺铂
战略实体 信达生物•礼来•SinoCellGene协作•NMPA•CSCO
研究前沿 围手术期新辅助应用•ADC联合探索•免疫耐药逆转方案•双抗平台开发
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