ABL-class
ABL类融合（ABL-class fusions）是Ph样急性淋巴细胞白血病（Ph-like ALL / BCR-ABL1-like ALL）中具有明确靶向治疗意义的一个分子亚群，约占 Ph-like ALL 病例的 15%-20%。这组疾病的定义特征是：虽然缺乏经典的 BCR-ABL1 融合基因，但携带涉及 ABL1、ABL2、CSF1R 或 PDGFRB 等激酶基因的易位或重排。这些基因变异导致激酶信号通路的持续激活（类似 Ph+ ALL），驱动白血病细胞增殖。临床上，ABL 类融合患者通常对常规化疗反应不佳，复发率高，预后较差，但对酪氨酸激酶抑制剂（TKI，如达沙替尼、伊马替尼）高度敏感。因此，早期识别该亚群并联合 TKI 治疗是改善患者生存的关键策略。
定义与基因景观：四大激酶家族
ABL 类融合是指在 Ph-like ALL 中，由 ABL1 原癌基因或其功能类似的激酶基因（ABL2, PDGFRB, CSF1R）发生的 3' 端融合事件。这些融合蛋白均保留了完整的酪氨酸激酶结构域，并通过 5' 端融合伙伴（如 ETV6, EBF1）的寡聚化结构域实现组成性激活，激活 JAK-STAT、PI3K-AKT 和 MAPK 等下游通路。
| 激酶基因 | 常见融合伙伴 (5' Partners) | 特征与频率 |
|---|---|---|
| ABL1 | ETV6, NUP214, RANBP2, FOXP1, SNX2 | 与 BCR-ABL1 机制最接近。ETV6-ABL1 常隐匿，需 FISH/RNA-seq 检测。 |
| ABL2 | RCSD1, PAG1, ZC3HAV1 | 较少见。ABL2 (ARG) 与 ABL1 高度同源，对 TKI 同样敏感。 |
| PDGFRB | EBF1, TNIP1, ZEB2 | EBF1-PDGFRB 是 ABL 类中最常见的融合之一（约占 Ph-like 的 3-5%）。对 伊马替尼 极其敏感。 |
| CSF1R | SSBP2, MEF2D | 罕见。CSF1R 是 PDGFR 家族成员，也受 ABL TKI 抑制。 |
ABL 类融合蛋白的结构域与激活机制
临床意义：诊断与精准治疗
- 诊断挑战：
ABL 类融合涉及的基因多、断点多、伙伴多（Promiscuous），且许多是隐匿性重排（常规核型分析正常）。
策略：
1. 初筛： 流式细胞术检测 CRLF2（虽然 ABL 类通常 CRLF2 低表达，但可排除另一大类）。
2. 确诊： RNA测序 (RNA-seq) 是金标准，可一次性检出所有融合。若不可用，可使用多色 FISH 探针组（Break-apart probes for ABL1, ABL2, PDGFRB, CSF1R）。 - 治疗革命：TKI + 化疗
多项回顾性和前瞻性研究（如 COG AALL1131）表明，在化疗基础上加用 达沙替尼 (Dasatinib) 或 伊马替尼 (Imatinib)，可显著提高 ABL 类 ALL 患者的无病生存率 (DFS) 和总生存率 (OS)。
推荐： 一旦确诊 ABL 类融合，应立即在治疗方案中加入 TKI，并持续至维持治疗结束或移植后。 - 预后监测：
微小残留病 (MRD) 是评估 TKI 疗效的关键。对于联合 TKI 后 MRD 仍不转阴的高危患者，应考虑异基因造血干细胞移植。
学术参考文献与权威点评
[1] Roberts KG, Li Y, Payne-Turner D, et al. (2014). Targetable kinase-activating lesions in Ph-like acute lymphoblastic leukemia. New England Journal of Medicine. 2014;371(11):1005-1015.
[奠基之作]：该研究首次系统定义了 Ph-like ALL 的基因组图谱，明确了 ABL-class 融合是其中对 TKI 高度敏感的一个独特亚群，为精准治疗奠定了基础。
[2] Reshmi SC, Harvey RC, Roberts KG, et al. (2017). Targetable kinase gene fusions in high-risk B-ALL: a study from the Children's Oncology Group. Blood. 2017;129(25):3352-3361.
[诊断策略]：通过大规模 COG 队列分析，确定了 ABL 类融合在 NCI 高危 B-ALL 中的发生率，并评估了不同检测平台（基因表达谱 vs 融合检测）的效能。
[3] Tasian SK, Loh ML, Hunger SP. (2017). Philadelphia chromosome-like acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2017;130(19):2064-2072.
[综述]：全面总结了 Ph-like ALL 的生物学特征和治疗进展，特别是强调了 ABL 类患者从 TKI 治疗中获得的显著生存获益。