Linvoseltamab
林沃妥单抗（Linvoseltamab），研发代码为 REGN5458，是由再生元（Regeneron Pharmaceuticals）研发的一种全人源 BCMA/CD3双特异性抗体。该药物通过双重靶向机制，一端结合 B 细胞成熟抗原（BCMA），另一端结合 T 细胞表面的 CD3 受体，从而重定向并激活 T 细胞，实现对多发性骨髓瘤细胞的定向清除。林沃妥单抗主要用于治疗 复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM），在经过多线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和 CD38 单抗）失败的患者中展现了强劲的临床活性与可控的安全性，是骨髓瘤免疫衔接治疗领域的重要创新药物。
分子机制：高效的免疫突触重建
林沃妥单抗基于双特异性抗体（BsAb）技术，通过精准重塑免疫微环境实现对肿瘤的打击：
- 全人源化 IgG4 结构： 采用全人源序列，最大限度减少了机体对药物的免疫排斥反应（ADA）。其 IgG4 骨架经过优化，降低了与 Fc 受体的结合，从而减少了非特异性炎症因子的释放。
- 双特异性桥接： 药物的一端以高亲和力结合肿瘤细胞表面的 BCMA，另一端结合效应 T 细胞表面的 CD3 ε链。这种物理桥接在空间上拉近了两类细胞，形成 免疫突触。
- 激活与裂解： 这种桥接作用直接激活 T 细胞，导致 穿孔素 和颗粒酶的释放。被激活的 T 细胞不仅能直接溶解靶细胞，还能通过分泌细胞因子诱导后续的免疫级联反应。
核心临床研究与获益矩阵 (LINKER-MM1)
| 评价指标 | 200 mg 剂量组结果 | 临床意义 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 (ORR) | 71.0% | 在五重耐药（Penta-refractory）患者中展现了极高的起效比例。 |
| 深度缓解 (>=VGPR) | 约 62.0% | 大部分获得缓解的患者均能达到非常好的部分缓解或更高。 |
| 完全缓解 (CR/sCR) | 约 46.0% | 随着随访时间延长，深度缓解率呈持续上升趋势。 |
| 安全性概况 | CRS 发生率约 46% | CRS 绝大多数为 1-2 级，安全性图谱优于部分同类竞品。 |
诊疗策略：阶梯爬坡与动态频率管理
林沃妥单抗的临床应用遵循严格的风险管控与个体化调节方案：
- 阶梯式剂量给药 (Step-up Dosing)： 为预防严重 细胞因子释放综合征（CRS），治疗起始阶段采用小剂量递增。首两次给药需住院监测，以确保在免疫系统初步适应后安全达至 200 mg 治疗剂量。
- 维持期的给药转换： 针对获得深度缓解（如达到 CR）并维持 24 周的患者，给药频率可由每两周一次调整为 每月一次 (Q4W)。这一方案在维持疗效的同时，显著降低了长期免疫抑制带来的感染风险。
- 支持治疗闭环： 需规范进行针对 低丙种球蛋白血症 的监测，并视情况补充静脉用丙种球蛋白（IVIG）。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Bahlis NJ, et al. (2024). Linvoseltamab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: LINKER-MM1 study results. Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该项关键性研究显示了林沃妥单抗在深度缓解率上具有同类领先潜力，尤其是其 200 mg 剂量的获益风险比极佳。
[2] Regeneron R&D Update (2025). Long-term follow-up and monthly maintenance dosing of linvoseltamab in RRMM. Blood.[Academic Review]
[学术点评]：每月给药方案的成功验证，标志着双特异性抗体在骨髓瘤长程管理中的范式突破。