Elranatamab
艾兰妥单抗（Elranatamab），商品名为艾瑞珂（Elrexfio），研发代码为 PF-06863133，是由辉瑞（Pfizer）研发的一种首创、全人源化 IgG2a型双特异性抗体。该药通过双重靶向机制，同时结合 T 细胞表面的 CD3 受体和恶性浆细胞表面的 BCMA（B细胞成熟抗原），重定向 T 细胞对肿瘤细胞进行精准杀伤。作为治疗 复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的关键药物，艾兰妥单抗以其优化的 皮下给药 方式和 固定疗程 后的给药间隔延长方案，显著提升了患者的用药便利性与长期依从性。
分子机制：T 细胞定向介导的杀伤
艾兰妥单抗通过其精心设计的全人源化 IgG2a 结构，在免疫效应细胞与靶细胞之间构建高效的“杀伤桥梁”：
- BCMA 高亲和力结合： 药物的一个臂特异性识别 BCMA。该靶点在成熟浆细胞和骨髓瘤细胞表面广泛表达，但在造血干细胞和非造血组织中几乎不表达，保证了靶向的高特异性。
- CD3 重定向激活： 另一臂结合 T 细胞表面的 CD3 ε链。这种桥接促使 T 细胞在肿瘤病灶局部活化并增殖，直接释放 穿孔素 和 颗粒酶，诱导浆细胞发生细胞毒性溶解。
- 全人源化优势： 作为全人源单抗，艾兰妥单抗旨在降低患者体内 抗药抗体（ADA）的产生比例，从而延长药物的有效半衰期并减少过敏反应。
核心临床研究矩阵 (MagnetisMM-3)
| 评价指标 | 研究结果 (2026 最新汇总) | 临床意义 |
|---|---|---|
| 总缓解率 (ORR) | 61.0% (中位随访 14.7 月) | 在重度经治患者中展现出强大的单药活性。 |
| 缓解持续时间 (DoR) | 15 个月内未达中位 | 缓解患者中，80% 以上可持续获益超过一年。 |
| 给药频率优化 | 由每周 1 次转为 每两周 1 次 | 缓解稳定后延长给药间隔，可降低感染发生率。 |
| 主要毒性 | CRS (56.3%), 贫血 (48%) | CRS 绝大多数为 1-2 级，且多发生于前两次给药。 |
诊疗策略：阶梯给药与感染风险防控
艾兰妥单抗在 2026 年的临床实践中采用了独具特色的“动态频率管理”策略：
- 阶梯式剂量爬坡： 治疗首周执行严格的爬坡：Day 1 (12mg) -> Day 4 (32mg) -> Day 8 (76mg 全量)。这一策略旨在通过平缓激活 T 细胞，最大程度降低重症 细胞因子释放综合征 (CRS) 的风险。
- 灵活给药转换： 针对获得深度缓解（PR 及以上）并持续 24 周的患者，指南推荐将给药频率由每周一次调整为 每两周一次 (Q2W)。这一转换不仅减轻了医疗系统压力，还被证明能有效降低长期治疗导致的 中性粒细胞减少 相关感染。
- 免疫球蛋白补充： 鉴于 BCMA 靶向治疗导致的 B 细胞不发育（B-cell Aplasia），需定期监测 IgG 水平并按需补充 IVIG。
关键相关概念
- BCMA： 浆细胞分化的特异性标志物，是目前 MM 免疫治疗的最核心靶点。
- 双特异性 T 细胞衔接器： 通过抗体技术实现患者体内原位 CAR-T 样效应的新兴疗法。
- 现货型药物： 区别于 CAR-T，艾兰妥单抗可冷链配送，实现诊断后立即开始治疗。
- CRS： 免疫疗法最常见的全身毒性，艾兰妥单抗通过皮下注射显著降低了其严重程度。
学术参考文献与权威点评
[1] Lesokhin AM, et al. (2023). Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: Phase 2 MagnetisMM-3 trial results. Nature Medicine.
[权威点评]：该研究确立了艾兰妥单抗在三重耐药患者中的高缓解率和快速起效特征，奠定了其全球上市的基础。
[2] Pfizer Oncology Update (2025/2026). Long-term durability and safety of Q2W dosing for Elranatamab. The Lancet Haematology.[Academic Review]
[学术点评]：给药频率转换的研究成果为长程管理提供了关键证据，显著改善了末线患者的生存质量。