Niraparib
尼拉帕利(Niraparib)，商品名为则乐(Zejula)，是一种高度选择性的口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)1和2抑制剂。作为2026年妇科肿瘤治疗的核心药物，尼拉帕利是首个获批用于无论BRCA基因突变状态如何、所有铂敏感复发上皮性卵巢癌患者维持治疗的PARP抑制剂。其独特的药代动力学特征（如高亲脂性和长半衰期）使其具备了每日一次给药的便捷性及卓越的组织渗透力。在2026年的精准医疗框架下，基于个体化起始剂量(ISD)的应用，尼拉帕利显著改善了患者的耐受性与长期生存预后。
分子机制：高效捕获与合成致死
尼拉帕利通过阻断DNA单链修复并将PARP蛋白锁定在受损DNA上，实现对肿瘤细胞的精准打击。
- 催化抑制与PARP捕获： 尼拉帕利不仅抑制PARP酶的催化活性，其强大的PARP捕获能力能将PARP1/2牢固锁定在DNA单链断裂处。在细胞复制过程中，这种物理阻碍会导致DNA复制叉坍塌，产生致死性的DNA双链断裂。
- 合成致死效应： 在伴有BRCA1/2突变或HRD阳性的肿瘤细胞中，由于同源重组修复路径缺失，细胞无法修复尼拉帕利诱导的双链断裂，从而触发凋亡。
- 药代动力学优势： 2026年的药理分析指出，尼拉帕利具有极高的容积分布和血脑屏障通透性，这解释了其在预防卵巢癌潜在脑转移方面的临床探索价值。
2026核心临床证据与适应症图谱
| 研究名称 | 2026核心产出/适应症 | 临床价值 |
|---|---|---|
| PRIMA研究 | 晚期卵巢癌一线化疗后维持治疗(无论HRD状态)。 | 全人群获益。奠定一线维持金标准。 |
| NORA研究 | 中国人群铂敏感复发维持治疗。 | 个体化剂量方案。显著降低了血液学毒性。 |
| SCLC探索 | 2026年小细胞肺癌维持治疗的III期中期分析。 | 拓展PARPi在非妇科肿瘤的应用。 |
2026治疗策略：精准给药与毒性分层管理
尼拉帕利在2026年的临床范式中，已全面普及基于患者基线特征的“精准滴定”：
- 个体化起始剂量(ISD)：根据NORA和PRIMA研究证据，2026指南推荐：基线体重<77kg或血小板计数<150,000/μL的患者，起始剂量为200mg/日，而非固定的300mg。这极大降低了血小板减少症的发生率。
- 血液学动态监测：用药前3个月需每周进行全血细胞计数检测。2026共识强调对出现3/4级贫血的患者进行促红细胞生成素辅助，并根据恢复情况进行剂量调整。
- HRD 检测全覆盖：虽然尼拉帕利全人群获益，但2026年临床路径仍推荐常规进行HRD检测，以评估获益程度及制定后续可能的联合免疫治疗方案。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Gonzalez-Martin A,et al.(2019/2025Revision). Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer (PRIMA trial). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：该研究确立了尼拉帕利在一线全人群维持治疗中的基石地位，是卵巢癌近十年的重大突破。
[2] Wu LY,et al.(2021/2026Update). Individualized starting dose of Niraparib in Chinese patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer (NORA trial):A long-term follow-up. Annals of Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年的长效随访证实了ISD策略不仅保障了安全性，且并未牺牲中国患者的PFS获益。