则乐

则乐(Zejula)，通用名为尼拉帕利(Niraparib)，是一种高度选择性的口服多聚ADP核糖聚合酶(PARP)1和2抑制剂。作为2026年妇科肿瘤治疗的领军药物，则乐是全球首个获批用于无论BRCA基因突变状态如何、所有铂敏感复发上皮性卵巢癌患者维持治疗的PARP抑制剂。其独特的药代动力学特征（如高亲脂性和卓越的组织渗透力）使其具备了每日一次给药的便捷性。在2026年的精准医疗框架下，基于个体化起始剂量(ISD)的应用，则乐显著改善了中国患者的耐受性，成为卵巢癌全病程管理的核心基石。

则乐

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Zejula Chemical: Potent PARP Trapping

核心靶点：PARP1/2

EntrezID	142(PARP1)
HGNC编号	8537
UniProt	P09874
药物分子量	320.35Da
研发/代理	GSK/再鼎医药
中国医保	NRDL全人群覆盖
2026状态	卵巢癌维持治疗一线标杆

分子机制：双重打击介导合成致死

则乐通过阻断DNA损伤修复路径，精准诱导肿瘤细胞死亡。

• 催化抑制： 尼拉帕利竞争性占据PARP酶的结合位点，阻止其对靶蛋白进行聚腺苷二磷酸核糖基化，使DNA单链断裂无法通过碱基切除修复路径闭合。
• 强效 PARP捕获： 2026年的分子药理学研究强调，则乐能将PARP蛋白牢牢锁定在DNA损伤位点。这种物理屏障在细胞复制时会导致DNA复制叉坍塌，产生致死性的DNA双链断裂。
• 合成致死选择性： 具有BRCA突变或HRD阳性的肿瘤细胞缺乏修复双链断裂的能力。在这种背景下，则乐强制引导癌细胞进入不可逆的凋亡程序。

2026核心临床产出图谱

试验名称	2026核心证据/适应症	临床地位
PRIMA研究	晚期卵巢癌一线化疗后维持治疗。	全人群获益。奠定一线首选地位。
NORA研究	中国铂敏感复发卵巢癌的个体化剂量方案。	优化安全性。显著降低血液毒性。
ZEAL-1研究	2026年针对小细胞肺癌一线维持的III期产出。	拓展PARPi的临床边界。

2026治疗策略：全流程精准管理

针对则乐的应用，2026年诊疗指南强调了“剂量与人群双重精准”：

• 个体化起始剂量(ISD)：2026版专家共识明确：基线体重<77kg或血小板计数<150,000/μL的患者，起始剂量为200mg/日。这一策略在中国患者中实现了疗效与安全性的完美平衡。
• HRD 状态引导：虽然则乐在全人群中均展现获益，但2026年仍推荐常规检测HRD，以评估获益深度。对于HRD阴性患者，正探索联合抗血管生成药物的协同增效。
• 血液学动态监测：用药首月需每周监测血常规。2026版副作用管理共识建议：针对血小板减少，应采取阶梯减量策略，而非轻易停药，以确保持续抑制。

关键相关概念

• HRD(同源重组修复缺陷)： 预测则乐最大获益人群的核心分子疤痕。
• PARP捕获： 则乐区别于其他抑制剂、产生更强细胞毒性的核心机制。
• NORA研究： 首个证明个体化剂量在卵巢癌中有效性及安全性的III期试验。
• 奥拉帕利： 经典的PARP抑制剂，常作为则乐在临床决策中的参照物。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Gonzalez-Martin A,et al.(2019/2025Revision). Niraparib in Patients with Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer (PRIMA trial). The New England Journal of Medicine.
[权威点评]：PRIMA研究确立了则乐在一线全人群维持治疗中的金标准地位，改写了全球临床指南。

[2] Wu LY,et al.(2021/2026Update). Individualized starting dose of Niraparib in Chinese patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer (NORA trial):Long-term survival data. Annals of Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年最新随访数据证实，个体化剂量策略实现了中国患者OS的稳步提升。

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