IL-17
IL-17（白细胞介素-17）是一个由6个家族成员（IL-17A至IL-17F）组成的促炎细胞因子家族，其中IL-17A是研究最深入、致病性最强的核心成员。它主要由活化的Th17细胞分泌，在抵御胞外细菌和真菌感染中发挥关键防御作用。然而，IL-17信号通路的异常激活是多种慢性自身免疫性疾病（如银屑病、强直性脊柱炎）的核心驱动因素。IL-17通过诱导多种促炎因子、趋化因子和金属蛋白酶的表达，导致组织炎症及骨结构破坏，已成为现代生物免疫制药最具临床价值的靶点之一。
分子机制：IL-23/IL-17致炎轴
IL-17在免疫网络中充当放大器，其信号传导具有高度特异性的级联逻辑：
- Th17细胞活化：在IL-23的诱导下，CD4+ T细胞分化为Th17亚群并分泌IL-17A。这是自免疾病发生的上游关键步。
- 受体复合物识别：IL-17A通常以同源二聚体或与IL-17F形成异源二聚体，结合由IL-17RA和IL-17RC组成的受体复合物。
- 下游信号转导：激活Act1适配蛋白，募集TRAF6，进而开启NF-κB、MAPK及C/EBP信号通路。这些通路驱动了白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）以及中性粒细胞趋化因子（CXCL1、CXCL8）的大量释放。
- 协同损伤效应：在皮肤中，IL-17诱导角质形成细胞异常增殖；在关节中，它刺激破骨细胞活化并促进基质金属蛋白酶（MMPs）分泌，导致软骨与骨质破坏。
临床图谱：基于IL-17靶点的精准治疗
| 目标疾病 | 病理学特征 | 代表性IL-17抑制剂 |
|---|---|---|
| 中重度银屑病 | 角质层增厚、鳞屑红斑。 | 司库奇尤单抗 / 依奇珠单抗 |
| 强直性脊柱炎 | 中轴骨炎症、病理性新骨形成。 | 司库奇尤单抗 / 比美吉珠单抗 |
| 银屑病关节炎 | 外周关节炎伴随指甲/皮损受累。 | 依奇珠单抗 / 布罗利尤单抗 |
诊疗策略：从配体中和到受体拦截
针对IL-17通路的干预策略已从单一的IL-17A中和进化至多维度阻断：
- IL-17A单克隆抗体：如司库奇尤单抗（Cosentyx），直接中和IL-17A单体或二聚体。其优势在于起效快，PASI 90缓解率极高。
- 受体拮抗策略：如布罗利尤单抗（Siliq），通过靶向IL-17RA受体，同时阻断IL-17A、IL-17F及IL-17A/F等多种成员的信号传递。
- 双重抑制（A/F抑制）：如比美吉珠单抗（Bimzelx），同时中和IL-17A和IL-17F，进一步提升了对深层炎症的控制效力。
- 安全性分层：IL-17抑制剂使用期间需注意黏膜念珠菌感染风险。此外，对于合并克罗恩病或溃疡性结肠炎的患者应慎用，因该通路抑制可能加重肠道炎症。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Iwakura Y, et al. (2011). The IL-17 family of cytokines in immunity and disease. Immunity. 34(2):149-62.[Academic Review]
[权威点评]：该综述系统性定义了IL-17家族成员在宿主防御与免疫病理中的双重作用。
[2] Gaffen SL. (2009). Structure and signalling in the IL-17 receptor family. Nature Reviews Immunology. 9(8):556-67.
[核心价值]：深度解析了IL-17受体的结构生物学特征，为后续单克隆抗体的开发提供了结构基础。