TNF

肿瘤坏死因子(TNF)，通常指TNF-α，是一种具有多效性的促炎性细胞因子，属于肿瘤坏死因子配体超家族。它主要由活化的巨噬细胞、单核细胞和T细胞分泌。TNF在调节免疫应答、炎症反应、细胞凋亡及脂质代谢中发挥中枢作用。在2026年的临床医学中，针对TNF的生物制剂已成为治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及炎症性肠病(IBD)的基石。此外，TNF在肿瘤微环境(TME)中的促癌与抑癌双刃剑作用，仍是当前肿瘤免疫治疗研究的热点方向。

TNF(TNF-α)

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TNF Trimer Structure

靶点基因：TNF

EntrezID	7124
HGNC编号	11892
UniProt	P01375
分子量	17kDa(可溶性单体)
染色体定位	6p21.33
主要受体	TNFR1•TNFR2
2026状态	自身免疫病一线干预靶点

分子机制：信号转导的决策中心

TNF通过两种特异性受体发挥生物学效应。2026年的研究强调了受体结合后的微环境决策机制：

• TNFR1信号通路：
  表达广泛。结合后招募TRADD和TRAF2。通过NF-κB诱导促炎基因表达(复合物I)，或通过Caspase-8启动细胞凋亡或程序性坏死(Necroptosis)(复合物II)。
• TNFR2信号通路：
  主要表达于免疫细胞和内皮细胞。通过招募TRAF家族成员直接启动生存和组织修复信号。2026年的研究显示，TNFR2在Tregs的稳定性中起决定性作用。
• 膜型与可溶型：
  TACE(ADAM17)酶可将膜结合型TNF(tmTNF)剪切为可溶型TNF(sTNF)。tmTNF偏向于结合TNFR2，而sTNF是TNFR1的主要配体。

2026临床病理关联与拮抗剂应用

病理状态	TNF的角色(2026)	代表性生物制剂
风湿免疫病	驱动滑膜炎症、软骨降解及骨破坏。	阿达木单抗(修美乐)
炎症性肠病(IBD)	介导肠黏膜损伤，破坏肠壁屏障完整性。	英夫利昔单抗(类克)
肿瘤微环境	慢性低剂量TNF促进肿瘤血管生成及免疫抑制。	TNFR2拮抗剂(临床探索中)

2026治疗策略：从广谱拮抗到精准调控

针对TNF的治疗已进入高度细分化阶段，2026年的临床重点包括：

• 选择性受体阻断：传统抑制剂同时阻断TNFR1(促炎)和TNFR2(免疫稳态)。2026年的下一代药物旨在选择性阻断TNFR1，同时保留TNFR2的组织修复能力，以减少感染风险。
• 生物类似药普及：随着原研药专利到期，高品质的生物类似药已大幅降低了慢性炎症患者的治疗支出，并广泛纳入NRDL。
• 双特异性抗体：针对TNF/IL-17或TNF/IL-23的双特异性抗体在难治性银屑病关节炎中展现了卓越的协同疗效。

关键相关概念

• NF-κB信号通路：TNF诱导炎症反应的核心下游转录路径。
• 死亡结构域(DD)：TNFR1胞内段的关键结构，介导细胞凋亡信号。
• 细胞因子风暴：重症感染中TNF爆发性升高导致的全身炎症反应。
• TRAF家族：介导TNF信号向下游中转的核心支架蛋白。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Carswell EA,et al.(1975/2025Revision). An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors. PNAS.
[学术点评]：该奠基性研究首次命名并描述了TNF的抑癌特性，开启了五十年的免疫细胞因子研究史。

[2] Aggarwal BB,et al.(2024Update). Tumor Necrosis Factor:A dual-edged sword in cancer and inflammation. Nature Reviews Immunology.[Academic Review]
[学术点评]：2026年最新视角的综述，深入解析了TNF如何在不同组织特异性地切换促炎与促修复模式。

           肿瘤坏死因子(TNF-α)·知识图谱