Th17
Th17细胞（T helper 17 cells）是 CD4+ T辅助细胞 的一个独立亚群，以分泌促炎细胞因子 白细胞介素-17（IL-17）系列为核心特征。Th17 细胞在机体防御 胞外细菌 和 真菌 感染中发挥关键作用，同时也是多种 自身免疫性疾病（如 银屑病、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎）的主要病理驱动者。在 2026 年的免疫学研究中，Th17 与 Treg细胞 之间的发育平衡（Th17/Treg平衡）被视为调节机体免疫稳态及开发新型免疫调节药物（如 RORγt抑制剂）的核心靶点。
发生机制：细胞分化与信号联通
Th17 细胞从初始 CD4+ T 细胞（Naive T cells）分化而来的过程受微环境中细胞因子谱的精密调控：
- 分化启动：在 TGF-β 和 IL-6（或 IL-21）的共同诱导下，初始 T 细胞激活 STAT3 信号通路，进而开启主控转录因子 RORγt 的表达。
- 病理性致敏：在缺乏 TGF-β 但存在大量 IL-1β、IL-6 和 IL-23 的环境下，分化出的 Th17 细胞具有更强的促炎潜能，被称为“致病性 Th17 细胞”。
- IL-23轴的维持：IL-23 虽然不参与 Th17 的初始诱导，但对于维持其存活、扩增以及效应功能的稳定性至关重要，是临床药物开发的关键靶点。
- 效应分子输出：分泌的 IL-17A 和 IL-17F 作用于间充质细胞和上皮细胞，诱导其产生 CXCL8（IL-8）等趋化因子，介导大量的 中性粒细胞 募集。
临床图谱：Th17 驱动的疾病矩阵
| 疾病分类 | Th17 的病理特征 | 临床干预价值 |
|---|---|---|
| 银屑病 | IL-17 导致表皮角质形成细胞过度增殖和炎性浸润。 | IL-17单抗已成为该病治疗的“金标准”。 |
| 强直性脊柱炎 | IL-17A 驱动骨侵蚀及异位骨形成。 | 针对 IL-23/IL-17轴 的靶向药显著缓解症状。 |
| 炎症性肠病 | Th17/Treg 失衡，破坏肠道粘膜屏障。 | 具有双重性：IL-17 具有一定粘膜保护作用，需谨慎阻断。 |
| 恶性肿瘤 | 在微环境中通过促进慢性炎症协助 肿瘤逃逸。 | 研究通过抑制 RORγt 辅助肿瘤免疫治疗。 |
治疗策略：靶向免疫轴的精准调控
- 生物制剂抑制：包括直接阻断配体的 司库奇尤单抗（Secukinumab）、依奇珠单抗，以及阻断 IL-23 的 古塞奇尤单抗。
- 小分子拮抗剂：研发针对核心转录因子 RORγt 的口服小分子抑制剂，旨在从转录水平阻断致病性 Th17 的分化。
- 可塑性调节：利用 Th17 与 Treg 之间的共同前体特性，通过调节代谢通路（如 脂肪酸代谢）诱导致病型 Th17 向抑炎型 Treg 转化。
- 微生态干预：特定肠道菌群（如 分节丝状菌）可诱导肠道 Th17 极化，通过益生菌或粪菌移植调节菌群失调正成为前沿治疗方向。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Stockinger B, Omenetti S. (2017). The Th17 Immune Response: From Host Defense to Cancer and Beyond. Nature Reviews Immunology. 17(9):537-550.
[学术点评]：该综述系统阐述了 Th17 在不同组织背景下的功能异质性。
[2] Korn T, et al. (2009). IL-17 and Th17 Cells. Annual Review of Immunology. 27:485-517.
[学术点评]：定义了 Th17 作为 CD4+ T 细胞独立谱系的基础生化特征。
[3] McGeachy MJ, et al. (2019). The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease. Immunity. 50(4):892-906.
[学术点评]：[Academic Review] 详述了针对 IL-17 家族各成员进行精准靶向药物设计的临床挑战与机遇。