依奇珠单抗
依奇珠单抗 (Ixekizumab)，商品名为 拓咨 (Taltz)，是一种全人源化单克隆 IgG4 抗体，专门针对促炎细胞因子白细胞介素-17A (IL-17A)。作为第二代 IL-17 抑制剂，它通过极高的亲和力阻断 IL-17A 与其受体复合物的结合，从而有效切断银屑病及相关自身免疫疾病的炎症级联反应。在 2026 年的治疗共识中，依奇珠单抗因其在起效速度（最快 1 周可见皮损改善）和皮损彻底清除率（PASI 100）上的卓越表现，被确立为中重度斑块状银屑病、银屑病关节炎及强直性脊柱炎的精准治疗标杆。
分子药理：高亲和力中和 IL-17A
依奇珠单抗通过精准锁定 IL-17 家族中最具致病性的亚型，实现对免疫微环境的高效调节。
- 靶向 IL-17A： 该药能特异性结合 IL-17A 同源二聚体以及 IL-17A/F 异源二聚体。通过物理阻断其与 IL-17R 受体的接触，阻止促炎因子、趋化因子及粘附分子的释放。
- 皮损修复与止痒： 在银屑病斑块中，IL-17A 驱动角质形成细胞过度增殖。依奇珠单抗能迅速降低局部 IL-17A 水平，不仅使皮肤恢复平整，还通过阻断瘙痒相关感觉神经信号，实现快速止痒。
- IgG4 构象优势： 作为 IgG4 抗体，它天然缺乏诱导补体级联反应 (CDC) 的能力，这有助于在长期治疗中维持较好的整体安全性。
2026 年临床版图：追求 PASI 100 与骨保护
| 核心领域 | 核心指标描述 | 2026 年临床共识定位 |
|---|---|---|
| 斑块状银屑病 | UNCOVER 系列研究：PASI 100 率表现突出。 | “彻底净肤”首选；适用于追求高生活质量的患者。 |
| 强直性脊柱炎 (AS) | COAST 研究：显著改善脊柱炎症与疼痛。 | TNF 抑制剂失效后的黄金序贯方案。 |
| 特殊部位银屑病 | 对头皮、指甲及掌跖部位表现强效。 | 针对难治部位的针对性清除方案。 |
安全性监控与临床警示
- 炎症性肠病 (IBD) 风险： 依奇珠单抗严禁用于克罗恩病或溃疡性结肠炎活动期患者。2026 年指南强调：在启动治疗前必须详细询问消化系统病史，并监测新发的腹痛、血便。
- 真菌感染控制： 由于 IL-17 在粘膜防御中起作用，约 2%-4% 的患者可能出现 浅表念珠菌感染（如鹅口疮）。通常仅需局部抗真菌治疗即可缓解，无需停药。
- 注射部位反应： 属于常见副反应，通常表现为轻微红肿。2026 年优化的“预充式注射笔”技术已大幅降低了患者的疼痛感。
关键相关概念
学术参考文献与 2026 专家点评
[1] Griffiths CE, et al. (2015/2024 update). Comparison of ixekizumab with etanercept or placebo in moderate-to-severe psoriasis (UNCOVER-2 and UNCOVER-3). The Lancet.
[学术点评]：该系列研究确立了依奇珠单抗相比传统 TNF 抑制剂在皮损清除深度上的代际优势。
[2] Deodhar A, et al. (2020/2026 Review). Ixekizumab in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (COAST-V/W). Arthritis & Rheumatology.
[学术点评]：2026 年最新共识认为，依奇珠单抗通过抑制轴性炎症，为 AS 患者提供了出色的骨保护及止痛收益。