HER2 阳性乳腺癌

HER2 阳性乳腺癌（HER2-positive Breast Cancer）是根据肿瘤细胞表面 人表皮生长因子受体 2（HER2）蛋白表达水平定义的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌病例的 15%-20%。其分子特征主要表现为 ERBB2 基因扩增导致的受体过表达。此类乳腺癌在生物学上具有高度侵袭性，易发生 淋巴结转移 及 脑转移。自 曲妥珠单抗 问世以来，针对 HER2 的靶向治疗彻底改变了其临床结局，使其从预后最差的亚型转变为目前临床治愈率最高的亚型之一。目前的治疗策略涵盖了 单克隆抗体（双靶联合）、抗体偶联药物（ADC）及 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的多维度精准干预。

HER2 阳性乳腺癌

HER2+ BC · ERBB2 Amplified

Targeting HER2 Pathway

发病占比: 15-20%

判定标准	IHC 3+ 或 FISH (+)
驱动基因	ERBB2
核心标志物	CA15-3, CEA
常见转移位	肺, 肝, 脑, 骨
5年生存率	早期 >90%

致病机制：基因扩增导致的信号级联

HER2 阳性乳腺癌 的本质是 ERBB2 基因（位于染色体 17q12）发生高倍扩增，其导致的病理过程如下：

• 组成型激活： 正常细胞表面 HER2 受体约为 2 万个，而阳性癌细胞可达 200 万个。极高密度的受体导致其不依赖配体即可发生自发性 同源二聚化 或与 HER3 发生 异源二聚化。
• 下游通路亢进： 激活的激酶域触发 PI3K/AKT/mTOR（存活、抗凋亡）和 RAS/MAPK（细胞分裂）通路，驱动肿瘤细胞快速增殖及迁移。
• 血管生成促进： HER2 信号还可上调 VEGF 的表达，诱导丰富的新生血管形成，为转移提供条件。

临床矩阵：分期管理与标准治疗（2026 版）

临床阶段	治疗目标 (Goal)	标准方案 (SoC)	核心药物
新辅助治疗	达到 pCR，降期保乳。	双靶联合 + 化疗	帕捷特 + 赫赛汀
辅助治疗	清除 微小残留病。	根据 pCR 结果序贯治疗	Phesgo 或 T-DM1
晚期一线	延长生存，改善 QoL。	双靶 + 紫杉类化疗	H + P + Docetaxel
晚期二线及以后	攻克耐药，控制转移。	新型强效 ADC	DS-8201 (T-DXd)

治疗策略：双靶基石与 ADC 革命

• 妥妥双靶（H+P）： 曲妥珠单抗 与 帕妥珠单抗 分别结合 HER2 的 IV 区和 II 区。这一组合显著提升了新辅助治疗的 pCR 率，并延长了晚期患者的中位总生存期。
• ADC 的代际跨越： 第一代 ADC T-DM1 在辅助强化中地位稳固；而第二代 ADC 德曲妥珠单抗（DS-8201）凭借极高的药物抗体比及 旁观者效应，已成为晚期二线的标杆，并在 脑转移 管理中展现优效。
• TKI 穿透屏障： 针对伴有脑部进展的患者，图卡替尼（Tucatinib）或 吡罗替尼 联合化疗能有效穿透 血脑屏障，控制颅内病灶。
• 皮下制剂的便捷性： Phesgo（帕妥+曲妥固定剂量组合）的推广，将给药时间从数小时缩短至数分钟，极大优化了长期辅助治疗的体验。

关键相关概念

HER2-low：指 IHC 1+ 或 2+/FISH(-)，此类患者现可应用 DS-8201 进行获益。

pCR：手术标本中无浸润性癌残留，是早期 HER2+ 乳腺癌预后的核心预测指标。

旁观者效应 (Bystander Effect)：ADC 药物杀伤靶向细胞后，释放载荷进一步杀伤周围异质性细胞。

心脏毒性：抗 HER2 治疗特有的安全性考量，需定期监测 LVEF。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Swain SM, et al. (2020). Pertuzumab, Trastuzumab, and Docetaxel for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer (CLEOPATRA). The Lancet Oncology.
[学术点评]：CLEOPATRA 试验的长期随访结果证明了晚期一线双靶治疗不可撼动的获益。

[2] Cortés J, et al. (2022). Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer (DESTINY-Breast03). NEJM.
[学术点评]：[Academic Review] 该研究确立了 DS-8201 优于 T-DM1 的晚期二线标准地位，开启了 ADC 2.0 时代。

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