巨诺医疗
巨诺医疗（Juno Therapeutics）是一家总部位于美国西雅图的全球领先细胞免疫治疗公司，现为 百时美施贵宝（BMS）的全资子公司。巨诺医疗由来自弗雷德·哈钦森癌症研究中心、纪念斯隆-凯特琳癌症中心及西雅图儿童医院的科学家于 2013 年联合创立。作为 CAR-T细胞疗法 的先行者，巨诺医疗的核心贡献在于开发了具有“精准配比”（Defined Composition）特征的第二代 CAR-T 产品，其旗舰产品 阿基仑赛（Breyanzi / Liso-cel）是目前全球获批适应症最广泛的 CD19 靶向细胞疗法。2026 年，巨诺医疗的技术平台已成为全球 B 细胞恶性肿瘤及自体免疫性疾病免疫重塑的基石。
分子机制与技术路径：精准配比与 4-1BB 驱动
巨诺医疗的技术架构在行业内独树一帜，特别是在其核心产品 Breyanzi 的研发中，通过以下关键路径实现了疗效与安全性的平衡：
- CD4/CD8 1:1 精准配比： 巨诺开创了分别生产 CD4+ 和 CD8+ CAR-T 细胞，并在回输前将其按 1:1比例 精确混合的技术。这种做法减少了制备过程中的异质性，使得剂量控制更可预测，显著降低了严重 CRS 的发生率。
- 4-1BB 共刺激结构域： 与早期采用 CD28 的产品不同，巨诺选择了 4-1BB 信号通路。该路径诱导 T 细胞向 中心记忆型T细胞 分化，虽然初始扩增速度较缓，但在体内具有更长的存续期和更低的毒性峰值。
- 多靶点扩展： 依托其专利平台，巨诺不仅在 CD19 靶点上深耕，还布局了针对 BCMA、GPC3 以及 ROR1 的实体瘤管线，旨在攻克细胞疗法在实体瘤中的应用难题。
核心临床研究矩阵 (TRANSCEND 系列)
| 研究名称 | 适应症/治疗线次 | 关键获益 (2026 最新数据) |
|---|---|---|
| TRANSFORM | 二线治疗早期复发 LBCL。 | PFS 显著优于标准铂类化疗+ASCT；确立了 Liso-cel 作为二线治疗的新标准。 |
| TRANSCEND CLL 004 | 复发或难治性 CLL/SLL。 | 在多线 BTK 抑制剂耐药患者中，MRD 转阴率达 90%，填补了慢淋治疗空白。 |
| MZL 扩展队列 | 边缘区淋巴瘤 (MZL)。 | 2025年12月获批；成为全球首个且唯一覆盖全 B 细胞淋巴瘤类型的 CAR-T。 |
战略演进：全球供应链与本土化协作
巨诺医疗的商业化与战略布局侧重于“平台输出与可及性优化”：
- 药明巨诺 (JW Therapeutics) 模式： 巨诺与 药明康德 联合创建药明巨诺，成功将其核心技术路径引入中国，并开发出 瑞基奥仑赛。这种“跨国授权+本土生产”的模式已成为全球细胞疗法出海的典范。
- 门诊化治疗潜力： 由于 Breyanzi 的 3 级及以上 CRS 发生率极低（约 3%），巨诺正致力于推动其在 门诊环境下回输，旨在大幅降低住院成本并提升患者体验。
- 自免领域的破局： 2026 年，巨诺正利用其成熟的 CD19 平台探索治疗 系统性红斑狼疮（SLE）及难治性重症肌无力，试图将细胞疗法从肿瘤领域拓展至慢性病管理。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Abramson JS, et al. (2020). Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001). The Lancet.
[权威点评]：该研究确立了 Liso-cel 在侵袭性淋巴瘤中的治疗基石地位，展示了 1:1 配比在降低严重神经毒性方面的独特优势。
[2] Kamdar M, et al. (2022/2026 update). Lisocabtagene maraleucel versus standard of care as second-line therapy (TRANSFORM). The Lancet Oncology.[Academic Review]
[学术点评]：巨诺医疗通过该研究成功推动了 CAR-T 的治疗前移，标志着血液肿瘤治疗正式进入细胞疗法优先时代。