CRC
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结直肠癌（Colorectal Cancer，简称 CRC）是发生于结肠或直肠黏膜上皮的恶性肿瘤，是全球范围内发病率和死亡率均居前列的癌症类型。其发病与遗传因素（如 Lynch 综合征）、环境因素及生活方式密切相关。CRC 的发生多遵循 Vogelstein 模型，即通过 APC、KRAS 及 TP53 等基因突变的累积，经历“正常黏膜-腺瘤-原位癌-浸润癌”的演变。2026 年的诊疗共识强调，基于 错配修复缺陷（dMMR）/ 高度微卫星不稳定（MSI-H）状态的筛查，以及 RAS/BRAF 基因状态的精准分型，已成为制定手术、化疗、靶向及免疫治疗方案的基石。
发病机制：多路径分子演化
CRC 的发生是遗传变异累积的结果，主要涉及以下三大分子路径：
- 染色体不稳定路径 (CIN)： 约 85% 的 CRC 患者属于此路径。典型过程为 APC 基因突变导致 Wnt 通路 持续激活，随后伴随 KRAS（促进增殖）和 TP53（抑制凋亡）的接力突变。
- 微卫星不稳定路径 (MSI)： 约 15% 的患者由于 MMR 蛋白 功能缺失，导致 DNA 复制错误无法修复。这类肿瘤具有高免疫原性，对 PD-1 抑制剂（如 帕博利珠单抗、普特利单抗）高度敏感。
- 锯齿状通路 (CIMP)： 涉及 CpG 岛甲基化表型，常与 BRAF V600E 突变相关，多发于右半结肠。
临床矩阵：结直肠癌解剖与分子分层特征对比
| 临床分类 | 主要解剖位点 | 常见分子特征 | 治疗倾向 |
|---|---|---|---|
| 左半结肠癌 | 降结肠、乙状结肠、直肠 | EGFR 通路依赖, HER2+ 可能 | 化疗 + 西妥昔单抗 (限 RAS 野生) |
| 右半结肠癌 | 盲肠、升结肠、横结肠 | BRAF V600E, MSI-H 高发 | 化疗 + 贝伐珠单抗 或免疫治疗 |
| 遗传性 CRC | 全大肠、多中心 | 胚系 MMR 突变 (Lynch) | 终身随访, PD-1 治疗极度获益 |
治疗策略：多模式精准干预
- 围手术期管理： I-III 期以根治性手术为主。III 期及具有高危因素的 II 期患者需接受 辅助化疗（如 FOLFOX 方案）。目前 ctDNA 监测已被用于评估 微小残留病灶（MRD），精准引导辅助治疗。
- 靶向治疗决策： 转移性 CRC（mCRC）患者必须检测 RAS（KRAS/NRAS）和 BRAF。RAS 野生型左半癌首选 西妥昔单抗；RAS 突变或右半癌首选 贝伐珠单抗。
- 免疫治疗突破： MSI-H/dMMR 患者已进入一线免疫治疗时代。新辅助免疫治疗在局部晚期 dMMR 直肠癌中显示出极高的 病理完全缓解（pCR）率，使“器官保存”成为可能。
- 后线维持与康复： 针对三线及以后治疗，呋喹替尼 和 瑞戈非尼 等口服多靶点激酶抑制剂能显著延长生存。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Benson AB, et al. (2024/2026 更新). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Colon Cancer. NCCN.
[基础点评]：全球范围内 CRC 临床诊疗的最权威指导标准。
[2] Dekker E, et al. (2019/2025 更新). Colorectal cancer: Seminar. The Lancet. 2019;394(10207):1467-1480. [Academic Review].
[核心价值]：[Academic Review] 系统综述了 CRC 的全球流行病学趋势及分子筛查技术的进步。