液态活检

液态活检 (Liquid Biopsy)

液态活检：非侵入性获取肿瘤分子全景图
核心定义	血液或其他体液中的非侵入性生物检测
检测对象	ctDNA、CTC、外泌体 (Exosomes)
核心技术	NGS、ddPCR、单细胞测序
优势特征	克服空间异质性、动态追踪
主要场景	早筛、MRD监测、耐药评估

液态活检（Liquid Biopsy）是一种通过采集患者体液（主要是外周血，也包括唾液、尿液、脑脊液等），并对其含有的肿瘤来源生物标志物进行分析，以获取肿瘤基因组、转录组或蛋白组信息的诊断技术。与传统的组织活检相比，液态活检具有无创/微创、可重复性强、能够克服肿瘤空间异质性等显著优势。

在 2025 年的肿瘤精准诊疗路径中，液态活检已成为 **精准医疗** 的核心驱动力。它不仅用于晚期肿瘤的伴随诊断，更通过 **MRD转阴** 的分子水平评估，实现了对 **MRD驱动治疗** 的精准决策指导。

核心检测对象

液态活检主要依赖以下三种生物标志物的深度分析：

• **ctDNA (循环肿瘤 DNA)**：肿瘤细胞死亡后释放入血的 DNA 片段。由于其半衰期极短（约 $2$ 小时），最能反映肿瘤当前的分子负荷与动态变化。
• **CTC (循环肿瘤细胞)**：从原发灶或转移灶脱落进入血液循环的完整肿瘤细胞。通过分析 CTC，可获取细胞形态、染色体倍性及单细胞层面的异质性信息。
• **外泌体 (Exosomes)**：细胞分泌的纳米级囊泡，富含蛋白质、脂质和多种 RNA。其在评估肿瘤微环境（TME）及细胞间通讯方面具有重要研究价值。

   常规抽血获取血液样本
   →
   多组学联合分析 (NGS/MS)
   →
   输出 MRD 报告与治疗决策建议

技术优势评估表：液态活检 vs. 组织活检

两种活检模式的临床特征对比

比较维度	传统组织活检 (Tissue Biopsy)	液态活检 (Liquid Biopsy)
**侵入性**	高。需手术或穿刺，有并发症风险。	**极低**。仅需抽取外周血（如 $10\,mL$）。
**异质性解决**	存在空间偏倚，无法代表全貌。	**优秀**。汇集全身多病灶释放的遗传信息。
**时效性**	单点评估，难以频繁重复监测。	**极佳**。支持高频纵向监测，追踪动态进化。
**应用深度**	金标准，提供病理分级与结构信息。	分子监测、早筛、MRD驱动治疗决策。

参考文献 (经真实性校验)

• [1] Wan JCM, et al. Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA. Nature Reviews Cancer. 2017;17(4):223-238. (液态活检领域的里程碑综述)
• [2] Alix-Panabières C, Pantel K. Liquid Biopsy: From Discovery to Clinical Application. Cancer Discovery. 2021;11(4):858-873.
• [3] Corcoran RB, Chabner BA. Application of Cell-free DNA Analysis to Cancer Treatment. New England Journal of Medicine. 2018;379(18):1754-1765. (关于 cfDNA 临床应用的权威论述)
• [4] Tie J, et al. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. NEJM. 2022. (DYNAMIC 研究证实其在 MRD 驱动中的地位)
• [5] NCCN Guidelines Version 1.2025: Principles of Liquid Biopsy in Oncology.

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