CD8+
CD8（Cluster of Differentiation 8）是一种表达于细胞毒性T细胞（CTLs）、自然杀伤细胞（NK细胞）及部分树突状细胞表面的跨膜糖蛋白。作为T细胞受体（TCR）的关键共受体，CD8 主要识别并结合主要组织相容性复合体I（MHC I）分子。CD8+ T细胞是机体执行抗肿瘤免疫和抗病毒感染的核心效应细胞。在 2026 年的临床实践中，CD8+ 细胞的浸润密度被公认为评估免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效的重要 生物标志物，且在 CAR-T 细胞治疗的组分标准化（CD4/CD8 1:1 比例）中具有决定性地位。
发生机制：细胞毒性的精准触发
CD8+ T细胞（CTLs）通过精密的三信号模型执行杀伤任务，其分子基础涉及受体识别、级联扩增与颗粒释放：
- MHC I 限制性识别：CD8 分子特异性结合 MHC I 的 α3 结构域。这种结合将 TCR 锁定在 抗原肽-MHC I 复合物上，为 T 细胞激活提供必需的物理稳定性。
- 细胞毒性颗粒释放：激活后的 CD8+ 细胞定向释放 穿孔素（Perforin）和 颗粒酶（Granzymes）。穿孔素在靶细胞膜上形成孔道，颗粒酶进入胞质启动 Caspase 级联反应导致细胞凋亡。
- Fas/FasL 途径：通过表达 Fas配体（FasL）与靶细胞表面的 Fas（CD95）结合，直接诱导死亡受体介导的凋亡信号。
- 细胞因子分泌：产生大量 IFN-γ 和 TNF-α，不仅直接抑制肿瘤生长，还能增强巨噬细胞的吞噬能力。
临床评价：CD8+ 浸润与肿瘤免疫微环境矩阵
| 微环境表型 | CD8+ 浸润特征 | 免疫治疗响应预期 |
|---|---|---|
| 炎性肿瘤 (Hot Tumor) | 间质及实质内大量 CD8+ 浸润 | 对 PD-1/PD-L1 抑制剂高度敏感。 |
| 免疫排除型 (Excluded) | CD8+ 细胞仅停留在肿瘤间质周边 | 常规免疫治疗响应差，需联合 抗血管生成 药物。 |
| 免疫荒漠型 (Cold Tumor) | 肿瘤内部及周边基本无 CD8+ 细胞 | 极难获益，通常考虑 CAR-T 或 溶瘤病毒 转化。 |
| T细胞耗竭 (Exhausted) | 高密度浸润但表达 LAG-3/TIM-3 | 需 联合免疫 阻断以逆转功能障碍。 |
治疗策略：基于 CD8+ 的肿瘤精准干预
- CAR-T 标准化回输：在 2026 年的二线淋巴瘤治疗（如使用 Breyanzi）中，通过将 CD8+ 与 CD4+ CAR-T 细胞按 1:1 比例调配，显著提升了药物的体内动态平衡和安全性。
- TIL 疗法：从手术切除的肿瘤组织中提取并扩增高亲和力的 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），其中 CD8+ 克隆的广谱性和杀伤力是黑色素瘤和宫颈癌治疗的关键。
- 双特异性抗体：通过 T细胞连接器（BiTE）将 CD8+ T细胞 直接桥接至肿瘤抗原（如 CD19 或 BCMA），实现非 MHC 限制性的精准杀伤。
- TCR-T 治疗：通过基因修饰使 CD8+ 细胞表达特异性 TCR，用于治疗滑膜肉瘤等携带特定 HLA 型号的实体瘤。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Abramson JS, et al. (2020). Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas. The Lancet. 2020;396(10254):839-852.
[学术点评]：验证了 CD8+ 组分在 CAR-T 细胞治疗一致性中的核心角色。
[2] June CH, et al. (2018). CAR T cell therapy of cancer. The New England Journal of Medicine. 2018;379(1):64-73.
[学术点评]：基石文献。系统阐述了 CD8+ T 细胞重组后在克服免疫逃逸中的机制。
[3] Galon J, et al. (2019). The continuum of cancer immunosurveillance: Prognostic value of CD8+ T cells. Nature Reviews Clinical Oncology. 2019.
[学术点评]：[Academic Review] 定义了免疫评分（Immunoscore）在现代病理分级中的重要性。