CD8
CD8（Cluster of Differentiation 8，分化群8）是一种表达于 细胞毒性T细胞（CTLs）、自然杀伤细胞（NK细胞）及树突状细胞表面的关键跨膜 糖蛋白。作为 T细胞受体（TCR）的核心共受体，CD8 通过特异性结合 主要组织相容性复合体I（MHC I）分子，显著增强 T 细胞对内源性抗原的敏感性并启动胞内信号转导。在 2026 年的精准肿瘤学中，CD8 不仅是评估肿瘤 免疫微环境（“热”肿瘤 vs “冷”肿瘤）的核心指标，其在 CAR-T 疗法中的组分比例（CD4/CD8 1:1）也是确保疗效一致性与安全性的重要标准。
分子机制：抗原识别的“稳定锚”
CD8 的生物学功能通过其与 TCR 及 MHC I 的复杂物理相互作用实现，是机体杀伤异物细胞的开关：
- MHC I 特异性结合：CD8 分子的胞外结构域结合 MHC I 分子的非多态性 α3 区。这种结合增加了 TCR 对 抗原肽-MHC I 复合物 的亲和力，使 T 细胞能够识别极低浓度的抗原。
- 信号转导放大：CD8 的胞质尾部招募 Lck激酶。当识别发生时，Lck 被带入 CD3 复合物附近，磷酸化 ITAM 基序，触发下游 Ras-MAPK 信号通路。
- 细胞毒性执行：CD8+ T细胞激活后分泌 穿孔素 和 颗粒酶，在靶细胞膜上造孔并诱导 凋亡。
- 构象变异：主要以 αβ 异源二聚体形式存在，但在 NK细胞 表面可呈 αα 同源二聚体，两者的信号强度及生理意义存在差异。
临床图谱：基于 CD8+ 浸润的肿瘤分型
| 免疫分型 | CD8+ 细胞浸润特征 | 免疫治疗响应预期 |
|---|---|---|
| 炎性肿瘤 (Hot) | 大量 CD8+ 细胞进入肿瘤实质，分泌 IFN-γ。 | 对 PD-1/PD-L1抑制剂 响应率高。 |
| 免疫排除型 | CD8+ 细胞聚集在肿瘤边缘（Stroma），无法穿透。 | 需联合 抗血管生成 或放疗打破物理屏障。 |
| 免疫荒漠型 (Cold) | 肿瘤内部及周边几乎无 CD8+ 细胞。 | 预后差，通常需 CAR-T 或疫苗重塑免疫。 |
治疗策略：细胞工程化与免疫调节
- CAR-T 组分标准化：临床证实（如 liso-cel 研究），固定 1:1 的 CD4+/CD8+ 比例能显著减少 细胞因子风暴（CRS）并延长体内维持时间。
- T细胞耗竭逆转：长期受慢性炎症刺激的 CD8+ 细胞会表达 PD-1、LAG-3、TIM-3。利用双特异性抗体逆转 耗竭状态 是 2026 年的研究热点。
- TILs 扩增：提取患者肿瘤浸润的 CD8+ 细胞进行体外大规模扩增后回输，已在黑色素瘤和宫颈癌中获得重要进展。
- TCR-T 改造：通过基因工程手段增强 CD8 识别 肿瘤新抗原 的特异性。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Abramson JS, et al. (2020). Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas. The Lancet. 396(10254):839-852.
[点评]：验证了 CD8 组分在细胞治疗一致性中的核心角色。
[2] June CH, et al. (2018). CAR T cell therapy of cancer. NEJM. 379(1):64-73.
[点评]：基石文献。系统阐明了 CD8+ 效应细胞在合成免疫学中的转化应用。
[3] Galon J, et al. (2019). The continuum of cancer immunosurveillance: Prognostic value of CD8+ T cells. Nature Reviews Clinical Oncology.
[点评]：定义了 免疫评分 在现代病理分级中的预测地位。