B 细胞急性淋巴细胞白血病
B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia，简称 B-ALL）是一种起源于 B 系淋巴祖细胞的 克隆性 恶性血液肿瘤。其核心病理特征为骨髓及外周血中原始及幼稚 B 淋巴细胞（淋巴母细胞）异常增殖，导致正常造血功能受抑。B-ALL 是儿童最常见的癌症类型，亦见于成人。该病的 异质性 极强，其预后高度依赖于细胞遗传学特征（如 t(9;22) 或 KMT2A 重排）。随着 双特异性抗体 及 CAR-T 细胞疗法 的广泛应用，B-ALL 的缓解率及长期生存率已获显著改善。
分子与病理机制：分化阻滞与异常增殖
B-ALL 的致病逻辑涉及基因组层面的多重打击，导致 B 淋巴细胞在前体阶段发生 恶性转化：
- 染色体易位： 最具代表性的为 t(9;22)（费城染色体），其形成的 BCR-ABL1 融合蛋白具有持续的激酶活性，强烈激活 STAT5 和 PI3K/AKT 通路。
- 分化障碍： 关键转录因子（如 PAX5、IKZF1）的突变或缺失，使得 B 细胞无法完成向成熟阶段的跨越，锁定在 淋巴母细胞 状态。
- 代谢重编程： 肿瘤细胞显著上调 糖酵解 途径，以适应骨髓微环境中的高密度增殖需求。
临床矩阵：B-ALL 关键分子亚型及预后特征
| 分子亚型 | 典型变异 (Genetics) | 预后提示 (Prognosis) | 核心治疗策略 |
|---|---|---|---|
| Ph+ ALL | BCR-ABL1 融合 | 极高危 (预后已改善) | 化疗 + TKI |
| Ph-like ALL | CRLF2, JAK 异常 | 高危 | 强化化疗 + 靶向探索 |
| 超二倍体 (Hyperdiploid) | 染色体数目 >50 条 | 预后良好 (儿童多见) | 标准联合化疗 |
| ETP-ALL/KMT2A-r | KMT2A 基因重排 | 高危 | 移植桥接方案 |
治疗策略：从系统化疗到免疫革命
- 诱导与巩固治疗： 传统以 VDP（长春新碱、柔红霉素、泼尼松）方案为基础，目标是迅速减少肿瘤负荷。
- MRD 监测驱动： 微小残留病（MRD）是评估复发风险的金标准。若 MRD 持续阳性，需尽早引入免疫治疗。
- 免疫靶向突破： 倍林妥莫双抗（Blinatumomab）针对 CD19，通过重定向 T 细胞杀伤恶性 B 细胞； 奥加伊妥珠单抗（Inotuzumab）针对 CD22，具有极高的完全缓解（CR）率。
- CAR-T 细胞疗法： 针对复发难治性（R/R）患者，CD19 CAR-T 展现了突破性的长期生存潜力。
- 中枢预防： 由于 B-ALL 极易侵犯 脑膜，全流程需进行 鞘内注射 预防及治疗。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Terwilliger T, et al. (2017). Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update. Blood Cancer Journal.
[学术点评]：该项 [Academic Review] 级文献系统总结了 B-ALL 的分子流行病学与诊疗基石。
[2] Kantarjian H, et al. (2017). Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. The New England Journal of Medicine.
[学术点评]：里程碑式研究，确立了免疫双抗在复发难治 B-ALL 中的标准地位。