高级别B细胞淋巴瘤
高级别B细胞淋巴瘤（High-Grade B-cell Lymphoma，简称 HGBL）是一类具有极高侵袭性和异质性的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤。根据 2026 年最新的 WHO血液肿瘤分类，HGBL 主要被划分为两类：一是携带 MYC 和 BCL2（和/或 BCL6）基因重排的淋巴瘤，即 双打击淋巴瘤（Double-hit Lymphoma）；二是形态学呈高级别特征但缺乏上述特定易位的 HGBL, NOS。此类疾病通常起源于 生发中心 B 细胞，临床表现为淋巴结快速肿大、高 LDH 水平及极高的 中枢神经系统（CNS）侵犯风险。至 2026 年，精准打击 MYC/BCL2 轴的强化免疫化疗及 CAR-T 疗法的早期干预已显著改善了此类患者的预后。
分子机制：MYC 与 BCL2 的“协同邪恶”
HGBL 的高侵袭性源于其独特的遗传学“打击”组合，这种组合打破了细胞增殖与凋亡之间的微妙平衡：
- MYC 易位（“油门”）：8q24 位的 MYC 基因常与 IGH 增强子发生易位，导致 MYC 蛋白异常表达，驱动细胞周期失控及蛋白质翻译暴发，使肿瘤细胞极速增殖。
- BCL2 易位（“刹车失灵”）：18q21 位的 BCL2 基因易位导致其作为强效 抗凋亡蛋白 持续表达。它能拦截线粒体凋亡通路，使原本应因增殖压力而凋亡的细胞得以存活。
- 双打击协同：当 MYC 的强力促增殖作用与 BCL2 的抗凋亡保护相结合时，肿瘤呈现出对常规化疗（如 R-CHOP）的极强抗性，且具有极高的克隆演变潜力。
- 生发中心起源：大多数 HGBL 具有 GCB 免疫表型，表现为 CD10 和 BCL6 的表达，这与生发中心内的基因重组错误密切相关。
临床评价：2026 亚型分类与预后矩阵
| 亚型名称 | 分子/基因标准 (FISH) | 2026 治疗应答预期 |
|---|---|---|
| HGBL-DH/TH | MYC + BCL2 和/或 BCL6 同时重排。 | 一线 R-CHOP 应答差。首选 DA-EPOCH-R 或 CAR-T 早期干预。 |
| HGBL, NOS | 形态学为高级别，但无上述重排。 | 介于 DLBCL 与 DH 之间。2026 方案倾向于 Polatuzumab 联合化疗。 |
| 双表达淋巴瘤 (DEL) | MYC/BCL2 蛋白高表达（免疫组化），无基因重排。 | 预后优于 DH。R-CHOP 仍为基础，但需强化 CNS 预防。 |
治疗策略：跨越耐药的强化方案
- 剂量调整型 EPOCH-R：对于双打击患者，2026 年一线共识首选连续输注的 DA-EPOCH-R 方案，以应对其极高的增殖率并降低耐药克隆的形成。
- CAR-T 疗法的二线提前：根据 ZUMA-7 研究的后续演进，对于一线治疗失败的 HGBL，应跳过传统二线化疗，直接进行 CD19 CAR-T 治疗。
- 中枢神经系统预防：HGBL 极易发生 CNS 侵犯。必须在诱导治疗期间包含 鞘内注射（MTX/Ara-C）或大剂量静脉 MTX 预防。
- 双特异性抗体应用：2026 年 格罗菲妥单抗（Glofitamab）等 CD20/CD3 双抗在 HGBL 的后线救治中展现出极高的 CR 率。
关键相关概念
学术参考文献 [Academic Review]
[1] Alaggio R, et al. (2022). The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Mature B-cell neoplasms. Leukemia. 36(7):1720-1748.
[核心点评]：定义了 HGBL 在 2026 年临床语境下的分类基石。
[2] NCCN Guidelines Version 1.2026. B-Cell Lymphomas: Management of High-Grade B-Cell Lymphoma. NCCN. 2026.
[3] Siegel RL, et al. (2025). Cancer statistics: The rising burden of aggressive B-cell malignancies. CA: A Cancer Journal for Clinicians.