阿特珠单抗
阿特珠单抗(Atezolizumab)，商品名为泰圣奇(Tecentriq)**，研发代码为**MPDL3280A，是由罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)研发的一种人源化 IgG1 辅助型单克隆抗体，靶向 PD-L1（程序性死亡配体-1）。该药通过阻断 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 及 B7-1 受体结合，从而消除免疫抑制，重新激活抗肿瘤 T 细胞应答。阿特珠单抗在临床上广泛用于 非小细胞肺癌（NSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、肝细胞癌（HCC）及 三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗。特别是其联合贝伐珠单抗的“T+A”方案，已成为晚期肝癌一线治疗的国际标准。
分子机制：双重受体阻断与效应增强
阿特珠单抗通过独特的抗体工程设计，实现了对免疫检查点通路的精准干预：
- 阻断 PD-1 结合： 该药特异性结合肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞表面的 PD-L1，阻止其与 T 细胞上的 PD-1 结合，从而撤除对 T 细胞激活的负性调节信号。
- 解除 B7-1 抑制： 与 PD-1 抑制剂不同，阿特珠单抗还能阻断 PD-L1 与 B7-1（CD80）的结合。这种结合通常会进一步限制 T 细胞的扩增和功能，双重阻断作用有助于更彻底地激活肿瘤微环境中的免疫监测。
- Fc 段改造： 阿特珠单抗的 Fc 段经过基因工程修饰，消除了 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。这意味着药物在结合 PD-L1 时，不会导致表达 PD-L1 的效应 T 细胞被免疫系统自身清除，从而保护了抗肿瘤的主力军。
核心临床研究矩阵
| 试验名称 | 人群/方案 | 关键客观缓解指标 |
|---|---|---|
| IMbrave150 | 晚期不可切除 HCC (阿特珠单抗+贝伐珠单抗)。 | OS 与 PFS 双获益；确立了“T+A”作为肝癌一线治疗的新金标准。 |
| IMpower133 | 一线 ES-SCLC (联合化疗)。 | 小细胞肺癌领域 30 年来首次实现 OS 的显著延长。 |
| IMpower150 | 晚期非鳞 NSCLC (四药联合方案)。 | 在携带 EGFR 突变且 TKI 耐药的患者亚群中显示出独特的生存获益。 |
诊疗策略：多机制联合与免疫毒性管理
阿特珠单抗的应用突出了“抗血管生成与免疫协同”及“精准分层管理”的原则：
- T+A 协同机制： 贝伐珠单抗通过“血管正态化”改善免疫细胞进入肿瘤的路径，同时减少 VEGF 介导的免疫抑制。阿特珠单抗与之联合，能显著增强对 冷肿瘤 的杀伤效果。
- 肺癌全覆盖： 该药在 NSCLC 的辅助、新辅助及晚期一线治疗中均有布局。对于 PD-L1 高表达（TC3/IC3）患者，单药治疗获益显著。
- 免疫相关不良反应 (irAEs)： 重点监测免疫相关性肺炎和肝炎。对于使用“T+A”方案的肝癌患者，需额外关注 消化道出血 风险，治疗前应评估门静脉高压及静脉曲张情况。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Finn RS, et al. (2020). Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. The New England Journal of Medicine.[Academic Review]
[权威点评]：IMbrave150 研究结果打破了索拉非尼在肝癌一线治疗中长达十年的统治地位。
[2] Socinski MA, et al. (2018). Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. The New England Journal of Medicine.
[临床点评]：IMpower150 首次证明了免疫治疗联合抗血管生成及化疗在 EGFR 耐药亚群中的潜在价值。