阿托珠单抗

阿托珠单抗（Obinutuzumab，商品名：佳罗华/Gazyva，研发代号：GA101）是一种经糖基化工程改造的、全人源化 II 型抗 CD20 单克隆抗体。与 I 型抗体（如利妥昔单抗）不同，阿托珠单抗通过独特的结合方向诱导更强烈的直接细胞死亡（DCD）和增强的抗体依赖性细胞毒性作用（ADCC）。在 2026 年的临床实践中，阿托珠单抗联合 维奈克拉 或 BTK 抑制剂 已成为慢性淋巴细胞白血病（CLL）及滤泡性淋巴瘤（FL）的一线标准治疗方案。

阿托珠单抗

Drug: Obinutuzumab (点击展开)

Glycoengineered mAb

II型抗 CD20 单克隆抗体

主要靶点	CD20 (MS4A1)
药物类型	糖基化工程人源化单抗
分子量	~150,000 Da
UniProt ID	P11836 (靶点)
给药途径	静脉输注 (IV)
主要适应症	CLL / 滤泡性淋巴瘤
研发公司	罗氏 (Roche / Glycart)

分子机制：II 型抗体的独特优势

阿托珠单抗通过对 Fc 段进行去岩藻糖化改造，显著增强了与免疫效应细胞表面 FcγRIIIa 受体的结合力。

• 高效 ADCC 作用： 糖基化工程使其介导的 NK 细胞 杀伤活性比亚型匹配的非改造单抗高出 50-100 倍。
• 直接诱导细胞死亡 (DCD)： 作为 II 型抗体，它不依赖于补体或效应细胞，通过诱导溶酶体介导的细胞死亡途径，直接杀伤 B 细胞，有效应对补体系统耗竭的患者。
• 减少 CD20 内吞： 与 I 型抗体导致 CD20 分子向脂质筏聚集并内吞不同，阿托珠单抗结合后能更持久地维持在细胞表面，确保免疫系统的持续识别。

临床图谱：里程碑式研究进展

关键试验	方案与人群	2026年临床价值
CLL11 研究	阿托珠单抗+苯丁酸氮芥 vs. 利妥昔单抗+苯丁酸氮芥。	确立了其在初治 CLL 患者中优于利妥昔单抗的 PFS 获益标准。
GALLIUM 研究	滤泡性淋巴瘤 (FL) 一线化疗联合治疗。	显著降低复发风险，延长无进展生存期，成为 FL 一线标准。
CLL14 研究	阿托珠单抗联合维奈克拉 (固定疗程)。	实现了无化疗一线治疗，使绝大多数患者达到深度 uMRD。

治疗策略：输注反应管理与联合应用

• 输注相关反应 (IRR) 管理：
  阿托珠单抗在首次输注时发生 IRR 的概率极高。2026 年最新规范建议：分两天进行首剂滴注，并严格进行糖皮质激素和退热药的预处理。
• 无化疗时代的组合：
  与 BCL-2 抑制剂（维奈克拉）联合使用具有强大的协同作用，可迅速清除骨髓及外周血中的肿瘤细胞。
• MRD 驱动的治疗：
  2026 年临床趋势通过监测微小残留病（MRD）水平来决定是否停止阿托珠单抗的维持治疗，实现个体化的精准停药。

关键相关概念

CD20：B 细胞表面的经典靶点，II 型抗体与之结合后能诱导更强的非 caspase 依赖性细胞死亡。

B 细胞耗竭：通过清除 B 淋巴细胞来治疗恶性血液病或严重自身免疫病的药理策略。

ADCC 作用：抗体介导效应细胞杀伤靶细胞的作用，阿托珠单抗通过去岩藻糖化极大地强化了这一路径。

微小残留病 (MRD)：评估治疗深度和预测复发的核心指标，uMRD（MRD 阴性）是阿托珠单抗治疗的理想目标。

       学术参考文献与权威点评
       

[1] Goede V, et al. (2014). Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions. The New England Journal of Medicine. 370(12):1101-1110.
点评：奠定了阿托珠单抗在 CLL 一线治疗中优于利妥昔单抗的循证医学地位。

[2] Marcus R, et al. (2017/2026 Rev). Obinutuzumab for the First-Line Treatment of Follicular Lymphoma. The New England Journal of Medicine.
点评：GALLIUM 研究的长期随访结果确认了其在惰性淋巴瘤中作为标准抗 CD20 骨架药物的效力。

           阿托珠单抗 (Obinutuzumab) · 知识图谱