阿得贝利单抗
阿得贝利单抗（Adebrelimab），商品名为 艾瑞利，研发代码为 SHR-1316，是由 恒瑞医药 自主研发的一种人源化抗 PD-L1（程序性死亡受体配体 1）单克隆抗体（IgG4 型）。作为中国首个获批用于 广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗的 PD-L1 抑制剂，阿得贝利单抗 通过特异性结合肿瘤细胞表面的 PD-L1，阻断其与 T 细胞上 PD-1 及 B7-1 的相互作用，从而重新激活免疫系统对肿瘤的杀伤力。基于 CAPSTONE-1 研究的卓越数据，该药物显著延长了患者的总生存期，填补了国产免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌领域的空白。
分子机制：阻断免疫逃逸的“信号闸门”
阿得贝利单抗 通过高亲和力结合 PD-L1，切断肿瘤细胞利用该通路诱导 T 细胞失能的路径：
- 免疫重启效应：阿得贝利单抗结合肿瘤细胞上的 PD-L1 蛋白，阻止其与 T 细胞上的 PD-1 受体契合。这一动作解除了对 效应 T 细胞 的抑制，使其能够恢复分泌 干扰素（IFN-γ）等杀伤因子。
- 保留 PD-1/PD-L2 轴：不同于 PD-1 抑制剂，作为 PD-L1 抑制剂 的阿得贝利单抗不阻断 PD-L2 与 PD-1 的结合。这种机制被认为可能在维持外周组织免疫稳态、降低 免疫相关肺炎 发生率方面具有潜在优势。
- IgG4 骨架优化：该药采用 IgG4 抗体亚型，并进行了 Fc段改造 以消除抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC），避免对表达 PD-L1 的有益免疫细胞造成非特异性损伤。
核心临床研究：CAPSTONE-1 矩阵
| 评价指标 | 阿得贝利联合化疗组 | 安慰剂联合化疗组 |
|---|---|---|
| 中位 OS (总生存期) | 15.3 个月 | 12.8 个月 |
| 2 年生存率 | 31.3% | 17.2% |
| 客观缓解率 (ORR) | 70.4% | 65.9% |
| 安全性评价 | 阿得贝利单抗组 免疫相关不良事件（irAE）整体可控。 |
诊疗策略：ES-SCLC 的一线标准路径
阿得贝利单抗 的临床应用确立了中国小细胞肺癌免疫治疗的新范式：
- 联合方案选择：临床常规采用阿得贝利单抗联合 卡铂 和 依托泊苷 的方案进行一线治疗，旨在利用化疗的快速缩瘤作用与免疫治疗的持久长效产生协同。
- 维持治疗规范：在完成 4-6 个周期的联合治疗后，若疾病未发生进展，建议使用 阿得贝利单抗 进行单药维持治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
- irAE 动态监测：治疗期间需重点关注 甲状腺功能减退、免疫相关性肝炎及皮肤毒性。对于 ES-SCLC 患者，应特别警惕 免疫相关性肺炎，需通过胸部 CT 结合临床表现早诊早治。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Wang J, et al. (2022). Adebrelimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. The Lancet Oncology.
[权威点评]：CAPSTONE-1 研究首次在大型三期临床中证明了国产 PD-L1 抑制剂能显著提升中国 ES-SCLC 患者的总生存期。
[2] Cheng Y, et al. (2023). Current treatment landscape and future directions of small cell lung cancer immunotherapy in China. Chinese Journal of Cancer Research.[Academic Review]
[学术点评]：总结了阿得贝利单抗通过优化抗体构型，在平衡强效抗肿瘤与免疫相关毒性方面的独特设计。