艾瑞利
艾瑞利（通用名为 阿得贝利单抗，研发代码为 SHR-1316）是由 恒瑞医药 自主研发的一种人源化抗 PD-L1（程序性死亡受体配体 1）单克隆抗体。作为中国肿瘤免疫领域的里程碑产品，艾瑞利 是国内首个获批用于 广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗的国产 PD-L1 抑制剂。通过特异性结合 PD-L1，该药物阻断了肿瘤细胞利用该通路对 T细胞 产生的抑制信号，从而重启机体抗肿瘤免疫应答。基于大型三期临床研究 CAPSTONE-1 的数据，艾瑞利 显著延长了患者的总生存期，被 CSCO 指南 列为该领域的一线标准治疗方案。
治疗机制：精准阻断免疫制动
艾瑞利 的核心药理作用在于通过分子层面的精准结合，逆转肿瘤诱导的 T 细胞耗竭状态：
- 靶向阻断作用：艾瑞利高特异性地结合肿瘤细胞或免疫细胞表面的 PD-L1 蛋白，阻止其与 T 细胞上的 PD-1 及 B7-1 受体契合，从而使处于“关闭”状态的 T 细胞重新获得识别并杀伤肿瘤细胞的能力。
- IgG4 骨架优势：该抗体采用 IgG4 亚型并经过 Fc段改造，消除了抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC），在维持强效抑制作用的同时，降低了对正常免疫细胞的非特异性损伤。
- 化疗协同效应：在 广泛期小细胞肺癌 中，通过与化疗药（卡铂/依托泊苷）联用，化疗可诱导肿瘤抗原释放，而 艾瑞利 负责消除免疫抑制环境，两者产生强大的抗肿瘤协同作用。
临床评价：CAPSTONE-1 研究数据矩阵
| 评价维度 | 艾瑞利 联合化疗组 | 安慰剂联合化疗组 |
|---|---|---|
| 中位 OS (总生存期) | 15.3 个月 | 12.8 个月 |
| 2 年生存率 | 31.3% | 17.2% |
| 疾病进展风险 (HR) | 显著降低死亡风险达 28% (HR=0.72)。 | |
| 安全性评价 | 主要不良事件为血液学毒性，免疫相关不良事件 发生率极低。 |
诊疗策略：ES-SCLC 的标准临床路径
应用 艾瑞利 治疗广泛期小细胞肺癌时，临床通常遵循以下诊疗规范：
- 一线联合方案：推荐将 艾瑞利 与 卡铂 及 依托泊苷 联合使用，每 3 周给药一次，共进行 4-6 个周期的诱导期治疗。
- 单药维持治疗：诱导期结束后，若病情未进展且耐受性良好，建议进入单药维持期，直至疾病进展或出现不可接受的 免疫相关毒性。
- irAE 预警监测：在治疗全周期内，应重点监测 免疫相关性肺炎、甲状腺功能减退及免疫相关性肝炎。由于小细胞肺癌患者常伴有慢性肺部基础病，对肺部炎症的早诊早治至关重要。
关键相关概念
- 广泛期小细胞肺癌：小细胞肺癌的高级分期，病情进展迅速，对免疫治疗具有极高需求。
- PD-L1 抑制剂：一类通过阻断免疫逃逸信号重塑抗肿瘤环境的生物大分子药物。
- 恒瑞医药：该药的研发厂商，中国最具代表性的创新药企之一。
- CAPSTONE-1：确立 艾瑞利 在 ES-SCLC 一线地位的关键性三期临床试验。
学术参考文献与权威点评
[1] Wang J, et al. (2022). Adebrelimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology.
[权威点评]：该项具有里程碑意义的研究首次证明国产 PD-L1 单抗在 ES-SCLC 领域具有与国际同类药物相当甚至更优的临床获益。
[2] Cheng Y, et al. (2023). Current treatment and future perspectives on immunotherapy for small cell lung cancer. Chinese Journal of Cancer Research.[Academic Review]
[学术点评]：总结了艾瑞利通过独特的 Fc 端改造，在维持抗肿瘤活性与降低免疫损伤之间取得的临床平衡。