赛普汀
赛普汀（通用名：伊尼妥单抗）是由 三生国健 自主研发的一种创新型人源化抗 HER2 单克隆抗体。它是中国首个经 Fc 段 修饰、具有增强 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）效应的单抗。通过对 IgG1 恒定区的两个氨基酸进行优化，该药物提升了与免疫效应细胞表面 CD16A 受体的结合能力。目前，赛普汀 已获 NMPA 批准联合化疗用于治疗 HER2 阳性 转移性 乳腺癌，并被纳入 CSCO 乳腺癌诊疗指南推荐，标志着国产抗 HER2 药物进入精准优化时代。
分子机制：Fc 工程化驱动的免疫强化
赛普汀 的抗肿瘤逻辑基于对传统抗体结构的精细化改良，其核心药理机制包括：
- ADCC 效应显著增强：通过对抗体 Fc 段两个氨基酸位点（氨基酸残基 239 和 332）进行置换，赛普汀极大地提高了对 NK 细胞 表面 CD16A（FcγRIIIa）受体的结合力，从而更强力地招募免疫细胞杀伤肿瘤。
- 靶向阻断 HER2 通路：抗体结合 HER2 受体的胞外结构域 IV 区，阻止受体发生同源或异源二聚化，进而抑制下游的 PI3K-AKT 和 MAPK 信号级联。
- 抑制胞外域脱落：赛普汀能够防止 HER2 胞外域（ECD）被金属蛋白酶切割，减少具有持续磷酸化活性的 p95HER2 的形成，从而降低肿瘤的耐药倾向。
核心临床评价：HOPE 研究数据矩阵
| 评价指标 | 赛普汀 + 长春瑞滨 (n=227) | 对比化疗单药组 |
|---|---|---|
| 无进展生存期 (PFS) | 39.1 周 | 显著优于对照组（14.0 周），风险降低 76%。 |
| 客观缓解率 (ORR) | 46.7% | 显著高于化疗组的 18.4%。 |
| 疾病控制率 (DCR) | 79.7% | 对比对照组实现了显著的疾病获益。 |
| 安全性评价 | 主要不良反应为中性粒细胞减少（由化疗引起），心脏毒性（LVEF 下降）发生率极低。 |
诊疗策略：从精准检测到全周期管理
赛普汀 的应用遵循标准的抗 HER2 治疗范式，并强调个体化毒性监测：
- 受体状态确认：仅适用于 HER2 阳性（IHC 3+ 或 FISH 阳性）的患者。推荐在一线及以后阶段联合 长春瑞滨。
- 给药方案优化：采用每周给药法。首次负荷剂量为 8 mg/kg，随后维持剂量为 6 mg/kg，有助于维持稳定的血药峰浓度。
- 心脏功能监控：治疗前及治疗期间每三个月需进行一次 心脏彩超，评估左室射血分数。若 LVEF 下降超过 10% 且低于 50%，需考虑暂停用药。
- 克服耐药探索：针对 曲妥珠单抗 耐药的患者，赛普汀通过强化的 ADCC 效应展现出一定的挽救治疗潜力，目前正在开展相关临床真实世界研究。
关键相关概念
- 曲妥珠单抗：全球首个抗 HER2 单抗，是赛普汀差异化设计的核心对标基准。
- ADCC：抗体依赖的细胞毒性，赛普汀通过 Fc 修饰显著提升了该免疫功能。
- 三生国健：国内单克隆抗体研发领军企业，致力于抗体药物的规模化产业化。
- HER2 阳性乳腺癌：赛普汀的核心适应症人群，约占全部乳腺癌病例的 15%-20%。
学术参考文献与权威点评
[1] Sun S, et al. (2020). Efficacy and safety of inetetamab in combination with vinorelbine in HER2-positive metastatic breast cancer: A multicenter, randomized, open-label, Phase III study (HOPE). Journal of Clinical Oncology (Abstract).
[权威点评]：HOPE 研究为首个国产 Fc 优化抗体提供了坚实的临床证据，确立了其在晚期乳腺癌中的一线获益地位。
[2] Xu B, et al. (2021). Fc-engineered anti-HER2 monoclonal antibody inetetamab: Rationale, mechanism, and clinical potential in China. The Lancet Oncology (Chinese edition/Review).[Academic Review]
[学术点评]：总结了赛普汀如何通过精确的氨基酸置换克服传统单抗在招募免疫效应细胞方面的局限性。