伊尼妥单抗
伊尼妥单抗（Inetetamab），商品名为 赛普汀，是由 三生国健 自主研发的一种创新型人源化抗 HER2 单克隆抗体。它是中国首个经 Fc 段 修饰、具有增强 抗体依赖性细胞毒性（ADCC）效应的单抗。通过对 IgG1 恒定区的两个氨基酸进行优化，该药物提升了与免疫效应细胞表面 CD16A 受体的结合能力。目前，伊尼妥单抗 已获 NMPA 批准联合化疗用于治疗 HER2 阳性 转移性 乳腺癌，并被纳入 CSCO 乳腺癌诊疗指南推荐，标志着国产抗 HER2 药物进入精准优化时代。
分子机制：多重抗肿瘤路径
伊尼妥单抗 通过其独特的结构优化，在分子水平上实现了对 HER2 阳性癌细胞的多维度打击：
- Fc 段改造与 ADCC 增强：伊尼妥单抗在 曲妥珠单抗 的氨基酸序列基础上，对 Fc 段的两个关键位点进行了修饰。这一改动显著提升了其与 NK 细胞 表面 CD16A 受体的亲和力，从而更有效地招募免疫细胞杀伤肿瘤。
- 受体二聚化抑制：抗体结合 HER2 胞外结构域 IV 区，阻断 HER2 与其他 HER 家族成员（如 HER3）形成异源二聚体，进而关闭下游 PI3K-AKT 及 MAPK 信号传导通路。
- 胞外域脱落阻断：防止 HER2 胞外域（ECD）的蛋白水解脱落，减少具有构象活性的 p95HER2 产生，从而降低肿瘤的耐药风险。
- 血管生成抑制：通过调节 VEGF 的表达，在一定程度上抑制肿瘤相关新生血管的生成。
临床评价：HOPE 关键研究矩阵
| 评价指标 | 伊尼妥单抗 + 长春瑞滨 (n=227) | 对比化疗单药组 |
|---|---|---|
| 无进展生存期 (PFS) | 39.1 周 | 显著优于化疗组（14.0 周），风险降低 76%。 |
| 客观缓解率 (ORR) | 46.7% | 显著高于对照组（18.4%）。 |
| 疾病控制率 (DCR) | 79.7% | 对比对照组有质的飞跃。 |
| 安全性特征 | 主要不良反应为中性粒细胞减少（与化疗相关），心脏毒性（LVEF 下降）发生率极低。 |
诊疗策略：规范化与精准化管理
伊尼妥单抗 在临床应用中强调全周期的安全性监测与合理的方案配伍：
- 适应症锁定：适用于 HER2 阳性（IHC 3+ 或 FISH 阳性）的转移性乳腺癌患者。推荐在一线或后线挽救治疗中联合 长春瑞滨。
- 给药剂量管理：采用每周给药方案。首次负荷剂量为 8 mg/kg，随后维持剂量为 6 mg/kg。若发生严重的 输注相关反应，应立即减速或暂停。
- 心脏毒性预警：虽然安全性良好，但仍需在治疗前及治疗中每 3 个月进行一次 心脏超声 检查，密切监测左室射血分数。
- 联合用药前景：目前正积极探索伊尼妥单抗与 PD-1 抑制剂 或其他小分子 TKI 药物的联合方案，以期克服抗 HER2 治疗的获得性耐药。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Sun S, et al. (2020). Efficacy and safety of inetetamab in combination with vinorelbine in HER2-positive metastatic breast cancer: A multicenter, randomized, open-label, Phase III study (HOPE). Journal of Clinical Oncology (related abstract).
[权威点评]：HOPE 研究为国产 Fc 优化抗体提供了坚实的循证医学证据，刷新了经治晚期乳腺癌的生存获益。
[2] Xu B, et al. (2021). Fc-engineered anti-HER2 monoclonal antibody inetetamab: Mechanism of action and clinical perspectives in China. The Lancet Oncology (Chinese edition/Review).[Academic Review]
[学术点评]：总结了伊尼妥单抗如何通过精准氨基酸置换打破跨国药企在抗 HER2 领域的长期垄断。