派姆单抗
派姆单抗（Pembrolizumab，研发代号：MK-3475，商品名：Keytruda/可瑞达）是一种人源化单克隆抗体，特异性靶向细胞表面的 PD-1（程序性死亡受体-1）。通过阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 的结合，该药能够解除肿瘤微环境对 T 细胞的免疫抑制，重新激活机体的抗肿瘤免疫应答。截至 2026 年，派姆单抗在 非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈部鳞癌 及所有 MSI-H/dMMR 实体瘤的一线治疗中占据核心地位，是全球使用最广泛的免疫基石药物。
分子机制：打破免疫刹车
派姆单抗通过高亲和力地结合 T 细胞表面的抑制性受体 PD-1，阻止其与肿瘤细胞表达的 PD-L1 相结合。
- 再激活耗竭 T 细胞： 肿瘤通过 PD-1/PD-L1 通路诱导 T 细胞进入“耗竭”状态。派姆单抗的介入能恢复 T 细胞的增殖能力和细胞因子（如 IFN-γ）的分泌。
- IgG4 骨架优势： 采用 IgG4 同型设计，由于不结合补体 C1q 且与 Fcγ 受体结合力弱，派姆单抗不会通过 ADCC 或 CDC 效应杀伤表达 PD-1 的 T 细胞，从而保护了抗肿瘤效应细胞。
- 持久的抗肿瘤记忆： 免疫治疗不仅能缩小现有肿瘤，还能诱导持久的免疫记忆。在 2026 年的长期随访数据中，部分晚期患者实现了超过 5 年的无进展生存。
临床图谱：里程碑式的 DESTINY 与 KEYNOTE 研究
| 关键研究 | 适应症领域 | 2026 临床价值 / 地位 |
|---|---|---|
| KEYNOTE-024 | PD-L1 TPS ≥50% 的 NSCLC | 一线单药首选，5年生存率实现历史性突破（约 31%）。 |
| KEYNOTE-048 | 复发或转移性 HNSCC | 根据 CPS 评分分层，已成为头颈部鳞癌一线治疗金标准。 |
| KEYNOTE-177 | MSI-H/dMMR 结直肠癌 | 疗效远优于传统化疗，PFS 翻倍，确立生物标志物导向治疗。 |
| KEYNOTE-522 | 三阴性乳腺癌 (TNBC) | 新辅助联合辅助治疗方案，大幅提高 pCR 率。 |
治疗策略：基于生物标志物的精准选择
- 筛选指标 (CPS/TPS)： 临床决策高度依赖 PD-L1 检测。对于 NSCLC，常用 TPS；对于消化道肿瘤与头颈鳞癌，必须检测 CPS 评分。
- 联合用药趋势： 2026 年最新共识强调派姆单抗与 ADC 药物（如 T-DXd、Padcev）或抗血管生成药物（如仑伐替尼）的联合应用，以克服免疫冷肿瘤。
- 免疫相关副反应 (irAEs)： 需警惕 免疫性肺炎、结肠炎及甲状腺功能异常。一旦发生 3 级及以上毒性，需停药并启用大剂量糖皮质激素。
- 医保准入： 派姆单抗多个核心适应症已纳入 国家医保药品目录，极大地提升了中国晚期癌症患者的生存获益。
学术参考文献与权威点评 [Academic Review]
[1] Reck M, et al. (2016). Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. The New England Journal of Medicine. 2016;375(19):1823-1833.
[点评]：KEYNOTE-024 是免疫治疗史上的分水岭，证明了 PD-1 抑制剂在特定人群中优于化疗。
[2] Garon EB, et al. (2015). Pembrolizumab for the Treatment of Non–Small-Cell Lung Cancer. NEJM. 2015;372:2018-2028.
[点评]：早期基础研究，建立了 PD-L1 表达水平作为疗效预测因子的重要性。
[3] Schmid P, et al. (2020/2026 Update). Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. NEJM/The Lancet.
[点评]：KN-522 研究通过长期随访（至2026年）进一步验证了围手术期免疫治疗对提高治愈率的价值。