来塔利单抗

来塔利单抗（Letaplimab；研发代号：IBI322）是由 信达生物 自主研发的一种全球首创的 CD47 / PD-L1 双特异性抗体。作为新一代 免疫检查点抑制剂，来塔利单抗通过其独特的双靶点设计，旨在同时阻断肿瘤细胞的“别吃我”（Don't eat me）信号和“刹车”信号。这种双重阻断不仅能诱导巨噬细胞对肿瘤的吞噬，还能激活 T 细胞的杀伤活性。IBI322 的设计核心在于利用 PD-L1 的表达来实现 CD47 的“肿瘤特异性锚定”，从而显著降低抗 CD47 单抗常见的红细胞毒性，在安全性和有效性之间取得了关键平衡。

来塔利单抗 (Letaplimab)

IBI322 · CD47/PD-L1 Bispecific · 点击展开

IBI322 Structure
Bispecific mAb

研发机构: 信达生物 (Innovent)

核心靶点	CD47 & PD-L1
药物类型	双特异性抗体 (BsAb)
研发地位	1 类生物新药 (First-in-class)
临床阶段	II 期临床研究阶段
给药方式	静脉滴注 (IV)
研究代号	IBI322

分子药理：双重免疫检查点的协同封锁

来塔利单抗的设计核心在于通过“桥接”两种免疫应答，实现对肿瘤的立体围剿：

• 阻断 CD47-SIRPα 信号（激活巨噬细胞）： 肿瘤细胞高表达 CD47，通过结合巨噬细胞上的 SIRPα 发送抑制吞噬的信号。IBI322 阻断这一交互，激活固有免疫系统对肿瘤的吞噬作用。
• 阻断 PD-L1-PD-1 信号（激活 T 细胞）： 通过结合肿瘤细胞表面的 PD-L1，恢复被抑制的获得性免疫系统（T 细胞）的杀伤力。
• 精准导航与安全性： 由于红细胞也表达 CD47，单纯的抗 CD47 单抗极易引起严重贫血。IBI322 优先结合 PD-L1 的特性，使其在 PD-L1 高表达 的肿瘤组织中富集。这种“选择性亲和力”在数学逻辑上表现为对肿瘤组织的选择性高于对外周血细胞的结合，从而规避了红细胞凝集风险。

临床矩阵：跨病种免疫增敏布局

目标适应症	研究人群描述	临床价值产出	当前阶段 (2026)
晚期实体瘤	肺癌、胃癌等 PD-L1 表达人群	探索双靶点联用对 PD-1 耐药患者的逆转潜力。	II 期数据发布，展现良好控制率。
恶性淋巴瘤	复发难治性淋巴瘤	利用 CD47 在血液肿瘤的高敏感度特性。	关键性临床评价中。
多发性骨髓瘤	IBI322 联合方案	验证固有免疫激活在浆细胞肿瘤中的获益。	剂量探索与安全性评估。

安全性分析：规避“脱靶”红细胞损伤

• 血液学毒性（低风险）： 与单纯 CD47 抗体相比，IBI322 的 贫血 和血小板减少发生率显著降低。
• 免疫相关副作用 (irAEs)： 需常规监测免疫性肺炎、肠炎及甲状腺功能，由于其 PD-L1 靶点可能诱发 T 细胞过度激活。
• 输注反应管理： 首次滴注时需关注 输注相关反应 (IRRs)，临床常采用预给药策略进行风险控制。

关键相关概念

CD47：普遍表达于多种癌细胞的免疫逃逸信号，是巨噬细胞打击的核心靶标。

双特异性抗体 (BsAb)：通过一个分子同时结合两个抗原，实现“1+1 > 2”的精准治疗效应。

信达生物：中国领先的生物制药企业，通过 IBI322 确立了其在固有免疫领域的全球研发地位。

红细胞保护效应：指通过分子工程手段，避免 CD47 靶向药对正常血液细胞产生误伤的技术方案。

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