夫瑞替尼
夫瑞替尼(Fruquintinib)，商品名为爱优特（Elunate），研发代码为 HMPL-013，是由和黄医药自主研发的一种具有高度选择性的口服 血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂。它通过精准靶向 VEGFR 1、2 及 3，有效阻断肿瘤血管生成，抑制肿瘤生长与转移。夫瑞替尼主要用于既往接受过标准治疗进展的 转移性结直肠癌（mCRC）患者。其在临床设计上最大程度降低了对其他激酶的“脱靶”抑制，从而在维持强效抗血管生成的同事，显著提升了药物的安全性和耐受性，现已成为全球结直肠癌后线治疗的重要标准。
分子机制：高选择性的“饥饿疗法”
夫瑞替尼的作用机制聚焦于通过阻断血管内皮生长因子信号通路来“饿死”肿瘤：
- VEGFR 全靶位抑制： 夫瑞替尼能同时结合并抑制 VEGFR-1, VEGFR-2 和 VEGFR-3。其中对 VEGFR-2 的抑制尤为强效，该受体是驱动肿瘤新生血管生成的“总开关”。
- 抑制血管生成： 阻断 VEGF 通路后，肿瘤内部现有的血管发生退化，新生血管形成受阻，导致肿瘤由于缺乏氧气和营养物质而发生缺血性坏死。
- 高度激酶选择性： 与多靶点药物（如瑞戈非尼）不同，夫瑞替尼在研发设计上极力减少对 FGFR、RET 等非 VEGF 激酶的交叉作用。这种 高选择性 减少了药物的非特异性毒性，从而允许更持久的稳定给药。
- 淋巴管生成抑制： 通过抑制 VEGFR-3，夫瑞替尼还能有效干预肿瘤的 淋巴管生成，这在减少远处淋巴结转移方面具有潜在的病理意义。
核心临床研究矩阵
| 研究名称 | 研究人群 / 方案 | 关键客观获益指标 |
|---|---|---|
| FRESCO (China) | 既往二线进展后的中国 mCRC 患者。 | 中位 OS 显著延长 (9.3m vs 6.6m)；死亡风险降低 35%，获 NMPA 批准。 |
| FRESCO-2 (Global) | 多线经治(含瑞戈非尼/TAS-102)的全球 mCRC 患者。 | 验证了全球一致性获益，确立其在全球三线治疗中的 Standard-of-care 地位。 |
| FRUTIGA | 二线治疗晚期胃癌 (联合 紫杉醇)。 | 显著延长 PFS (无进展生存期)，为晚期胃癌提供了新型联合方案。 |
诊疗策略：规范化随访与毒性预判
夫瑞替尼的临床应用强调“标准化剂量方案、前瞻性不良反应管理”：
- “3+1”给药模式： 推荐每日 5mg，连续服用 3 周后停药 1 周。这种间歇性给药有助于恢复机体对血管生成因子的基础平衡，减轻累积毒性。
- 手足皮肤反应 (HFSR) 管理： 虽然较多靶点药物轻，但仍需监测。建议患者用药初期加强足部皮肤护理，如穿着柔软鞋袜、每日涂抹含尿素乳膏。
- 血压动态监测： 高血压 是 VEGF 抑制剂的类效应。患者需每日自行测量血压，并在出现 2 级以上升高时启动抗高血压药物治疗。
- 出血风险评估： 用药期间应警惕鼻衄、牙龈出血或便血，合并使用抗凝药者需增加凝血功能监测频率。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Li J, et al. (2018). Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA.[Academic Review]
[权威点评]：FRESCO 研究是中国本土研发小分子药物首次登上顶级医学期刊 JAMA，确立了其在中国结直肠癌治疗中的地位。
[2] Dasari A, et al. (2023). Fruquintinib versus placebo in patients with refractory metastatic colorectal cancer (FRESCO-2): an international, multicentre, randomised, phase 3 study. The Lancet.
[临床点评]：FRESCO-2 的国际成功直接推动了夫瑞替尼获美国 FDA 批准，标志着中国原研药物具备全球竞争力。