埃玛图珠单抗
埃玛图珠单抗（Emactuzumab，研发代号 RG7155）是一种针对 集落刺激因子-1受体（CSF1R）的高亲和力、人源化 单克隆抗体（IgG1 型）。该药由罗氏（Roche/Genentech）开发，旨在通过特异性结合 CSF1R 的胞外结构域，阻断其与配体 CSF1 或 IL-34 的结合。埃玛图珠单抗的核心临床意义在于能够显著消耗肿瘤组织中的 肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），从而逆转免疫抑制环境。目前，该药主要用于研究治疗 腱鞘巨细胞瘤（TGCT）以及与其他免疫检查点抑制剂（如 阿替利珠单抗）联合治疗实体瘤。
分子机制：耗竭肿瘤相关巨噬细胞
埃玛图珠单抗 的治疗潜力源于其对 髓系细胞 稳态的精准干预，主要通过以下生物学路径实现：
- 受体二聚化抑制： 埃玛图珠单抗结合于 CSF1R 的胞外结构域（D2-D3区），通过空间位阻效应阻止受体与配体 CSF1 或 IL-34 结合，进而抑制受体的二聚化及其下游激酶活性。
- TAMs 的精准清除： 在肿瘤微环境中，巨噬细胞极度依赖 CSF1R 信号维持生存。埃玛图珠单抗能显著降低肿瘤浸润巨噬细胞（主要是促癌的 M2 型极化 巨噬细胞）的密度。
- 解除免疫抑制： 随着 TAMs 的减少，微环境中抑制性细胞因子（如 IL-10、TGF-β）水平下降，从而解除对 CD8+ T细胞 的抑制，增强机体抗肿瘤免疫应答。
临床矩阵：TGCT 与联合治疗研究数据
| 临床研究/人群 | 主要终点/效应 | 响应率 (ORR) | 临床意义 |
|---|---|---|---|
| 弥漫型 TGCT (单药) | 肿瘤体积缩小, 症状缓解。 | 达 71% (早期数据) | 验证了 CSF1R 抗体在 TGCT 中的强效活性。 |
| 晚期实体瘤 (联合方案) | 埃玛图珠单抗 + 阿替利珠单抗 | 部分缓解/稳定 | 探索重塑微环境能否增敏 PD-L1 治疗。 |
| 安全性分析 | 常见 1-2 级副作用。 | 耐受性良好 | 主要关注 面部水肿 与皮疹。 |
治疗策略：差异化竞争与安全性管理
- 抗体 vs. 小分子抑制剂： 与 培西达替尼（Turalio）等小分子相比，埃玛图珠单抗作为抗体具有极高的靶向特异性，理论上减少了脱靶导致的激酶抑制风险，且具有更长的半衰期。
- 联合免疫治疗策略： 目前的研究重点在于利用埃玛图珠单抗“清理”冷肿瘤中的巨噬细胞屏障，从而将 冷肿瘤 转变为对 免疫检查点抑制剂 敏感的“热肿瘤”。
- 副作用管控： 临床使用中需关注 眶周水肿（典型副反应）及瘙痒。由于其通过肝脏代谢的比例较低，在肝毒性管控上较某些小分子药物具有潜在优势。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Cassier PA, et al. (2015). Seven-day administration of emactuzumab (RG7155), a monoclonal antibody against colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R), in patients with tenosynovial giant cell tumour: a multicentre, open-label, phase 1 dose-escalation and dose-expansion study. The Lancet Oncology. 2015;16(15):1491-1503.
[学术点评]：[Academic Review] 该里程碑式研究首次证实了抗体靶向 CSF1R 在 TGCT 中的高缓解率，并阐明了 TAMs 耗竭的机制。
[2] Gomez-Roca C, et al. (2022). Phase I study of emactuzumab, an at least humanized anti-CSF1R mAb, in combination with atezolizumab in advanced solid tumors. Annals of Oncology.
[学术点评]：该研究探索了单抗类 CSF1R 抑制剂在联合免疫治疗中的安全性与微环境调节作用。