维博妥单抗
维博妥单抗(Vibostolimab)，研发代码为MK-7684，是一种在研的、高效且具有高度特异性的全人源化IgG1型单克隆抗体，特异性靶向免疫检查点TIGIT。该药物由默沙东(MSD)研发。在2026年的免疫肿瘤学临床实践中，维博妥单抗通过阻断TIGIT与其配体CD155(PVR)的结合，解除对效应T细胞及NK细胞的抑制。其核心开发策略在于与PD-1抑制剂帕博利珠单抗(可瑞达)制成固定剂量复方制剂（代号MK-7684A），旨在通过双重免疫检查点阻断，克服单一PD-1疗法的耐药性，特别是在非小细胞肺癌(NSCLC)和黑色素瘤领域。
分子机制：协同PD-1重塑免疫突触
维博妥单抗通过多层次的免疫激活路径发挥抗肿瘤效能，2026年的分子免疫学研究将其机制总结为：
- 解除配体竞争： TIGIT与活化受体CD226竞争结合相同的配体CD155。维博妥单抗阻断TIGIT后，不仅消除了抑制性信号，还促进了CD226的二聚化及活化，增强了T细胞的杀伤潜力。
- Fc 介导的免疫调节： 作为具有效应活性的IgG1抗体，维博妥单抗能通过ADCC效应调节肿瘤微环境(TME)中的细胞亚群。2026年最新研究显示其能选择性降低抑制性Tregs的浸润。
- 双靶向协同增敏： 当与帕博利珠单抗联合时，维博妥单抗能防止T细胞进入深度耗竭状态。在PD-L1中低表达或既往治疗耐药的患者中，这种联合模式展现了显著的转阴及再激活能力。
2026核心临床研究：KeyVibe系列
| 试验代号 | 适应症/研究场景(2026) | 临床意义 |
|---|---|---|
| KeyVibe-003 | 晚期NSCLC一线治疗(PD-L1≥50%)。 | 挑战帕博利珠单抗单药。旨在进一步延长PFS。 |
| KeyVibe-008 | 广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)。 | 探索免疫双靶点在高度侵袭性肿瘤中的突破。 |
| KeyVibe-007 | 晚期非小细胞肺癌经治患者。 | 关注免疫耐药后的挽救治疗机会。 |
2026治疗策略：复方制剂与个体化筛选
维博妥单抗在2026年的临床应用路径体现了高度的整合性与精准性：
- 固定剂量复方(FDC)应用： 默沙东推行的MK-7684A方案简化了输注流程。2026版用药共识建议，采用每3周或每6周一次的给药频率，以提高患者依从性。
- 生物标志物分层： 除了常规的PD-L1检测，2026年前沿实践开始引入PVR(CD155)的表达负荷及CD226的密度作为预测TIGIT阻断获益的核心指标。
- 免疫不良反应预测： 联合用药的副作用谱系与PD-1单药基本一致。重点关注免疫性皮疹及消化道反应，2026指南推荐在早期结合AI影像分析进行预警。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Cho BC,et al.(2022/2025Revision). Vibostolimab Plus Pembrolizumab in Patients With Previously Treated Advanced NSCLC. Journal of Clinical Oncology.
[权威点评]：该项早期研究数据为后续KeyVibe大型三期项目的展开提供了核心的药效学信心。
[2] Merck Research Update(2025/2026). The role of the TIGIT-PVR axis in overcoming PD-1 resistance:Mechanistic insights from the KeyVibe program. [Academic Review]
[学术点评]：2026年的综述明确了维博妥单抗通过IgG1骨架实现的局部Treg调节，是其在复杂微环境中的竞争优势。