免疫沙漠型

免疫沙漠型（Immune Desert Phenotype）是肿瘤微环境（TME）的三种核心空间表型之一，又称“冷肿瘤”（Cold Tumor）。其特征为肿瘤实质及其周边的基质区域均极度缺乏T细胞浸润。由于缺乏预存的免疫应答，此类肿瘤对免疫检查点抑制剂（如 PD-1 阻断剂）通常不产生响应，是当前精准医学与细胞治疗亟需攻克的重难点。

免疫沙漠 · 空间全息图

Immune Desert Phenotype (点击展开详细数据)

               免疫沙漠型示意图

极低淋巴细胞浸润的组织学特征

核心特征	TILs缺失 / 低抗原性
分子机理	MHC-I丢失 / 信号沉默
治疗导向	引燃肿瘤 (Igniting)

免疫沙漠形成的核心机制

免疫沙漠型的形成并非由于单一物理屏障，而是由免疫识别与启动阶段的“多点失效”引起的：

• 抗原递呈失效： 肿瘤细胞通过丢失 HLA 分子或下调 TAP 蛋白，实现“隐身”，导致外周免疫系统无法识别新抗原。
• 趋化因子沉默： 缺乏启动淋巴细胞募集的关键信号（如 CXCL9/CXCL10），导致免疫细胞无法向肿瘤病灶“归巢”。
• 代谢抑制环境： 肿瘤内高度缺氧或累积过量腺苷，在极早期阶段即抑制了 T细胞 的存活与增殖。

生物治疗中的“转冷为热”策略

1. 诱导免疫原性细胞死亡（ICD）

针对沙漠型肿瘤，免疫决策的首选是“打破沉默”：

• 溶瘤病毒（OV）： 通过病毒感染直接裂解肿瘤，释放损伤相关分子模式（DAMPs），招募天然免疫细胞。
• 个性化癌症疫苗： 基于单细胞组学预测的新抗原多肽疫苗，人为建立免疫识别基础。

2. 装甲型细胞治疗方案

• CAR-T 旁分泌因子： 工程化 T 细胞在到达肿瘤后主动分泌 IL-12 或引发 STING通路 激活，强行重塑微环境。
• 双特异性抗体： 通过 CD3-靶向抗体将外周 T 细胞强行牵引至肿瘤表面，跳过抗原递呈环节。

比较维度	免疫浸润型 (Hot)	免疫沙漠型 (Desert)
TMB (突变负荷)	通常较高	显著偏低
PD-1/PD-L1 响应	响应率高	原发性耐药为主

2025 AI 全息决策建议

在 2025 年的临床决策中，免疫沙漠型的诊断已不仅仅依赖常规染色：

• 全息数字化筛查： 利用空间免疫学技术在切片全局寻找微小的三级淋巴结构芽点，判断是否为“伪沙漠”。
• 序贯模拟： 辅助决策系统根据肿瘤克隆演化模型，建议在放疗增敏后再介入免疫治疗。

   [1] Chen D S, Mellman I. "Elements of cancer immunity and the cancer-immune set point." Nature. 2017/2025 Revised. 

   [2] Hegde P S, et al. "The concept of tumor immunity types: hot, excluded, and cold tumors." Immunity. 2024.

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