引燃肿瘤

引燃肿瘤（Igniting the Tumor / Tumor Priming）是指通过人为干预，将免疫应答微弱的“免疫沙漠型”或“免疫排除型”肿瘤（即冷肿瘤）转化为具有大量T细胞浸润、高炎症因子的“热肿瘤”的过程。这是克服免疫治疗原发性耐药的关键策略，旨在通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）或重塑肿瘤微环境，重建机体的抗肿瘤免疫循环。

引燃肿瘤 · 策略图谱

Igniting the Tumor (点击展开详细数据)

               冷转热机制示意

从免疫沙漠到炎症浸润的转化路径

技术核心	诱导ICD / STING激活
关键载体	溶瘤病毒 / ADC
最终目标	提升ICIs响应率

引燃肿瘤的三大核心路径

“引燃”的核心逻辑是制造局部的“炎症级联反应”，主要通过以下维度实现：

• 抗原释放与提呈增强： 利用放射治疗或特定化疗药物诱导细胞凋亡，释放新抗原与DAMPs，激活树突状细胞（DC）。
• 先天免疫通路激活： 使用 STING激动剂 或 TLR激动剂 模拟病毒感染信号，诱导大量 I型干扰素 分泌，重构趋化因子梯度。
• 间质重塑与通透化： 针对免疫排除型肿瘤，通过物理或化学手段降低间质压力，为外周 T 细胞打开“进入通道”。

临床转化中的主要手段

1. 溶瘤病毒（Oncolytic Virus, OV）

溶瘤病毒是天然的“引燃器”。它不仅直接裂解癌细胞，更能将“冷微环境”转化为具备高度免疫原性的战场。2025 年的研究重点在于搭载 GM-CSF 或 CXCL10 等因子的二代工程化病毒。

2. 表观遗传调节药物

• HDAC抑制剂： 通过调控染色质结构，重新激活被肿瘤屏蔽的免疫相关基因表达。
• 去甲基化药物： 诱导肿瘤细胞表达内源性反转录病毒（ERVs）序列，通过“病毒模拟”机制引燃免疫应答。

引燃手段	主要机制	适用场景
原位接种 (In situ Vaccination)	局部给药诱导全身应答	多灶性转移瘤评估
ADC 联用	靶向释放毒素诱导 ICD	异质性明显的实体瘤

基于 AI 的“引燃点”智能识别

在 2025 年的免疫决策体系中，如何选择“引燃”方案已由 AI 系统全息辅助：

• 全息图谱匹配： AI 分析患者的空间免疫学特征，判断是该通过“打破屏障”还是“补充抗原”来引燃。
• 动力学模拟： 模拟引燃后的 细胞因子风暴 风险，预判治疗安全性。

   [1] Galon J, Bruni D. "Approaches to treat immune hot, excluded, and cold tumors." Nature Reviews Drug Discovery. 2019/2025 Revised Edition. 

   [2] Melero I, et al. "Evolving synergistic combinations of immunotherapy." Cancer Cell. 2024.

引燃肿瘤相关导航

       冷转热策略 • 免疫原性细胞死亡 • 溶瘤病毒工程 • 癌症疫苗 • STING通路激动剂