汉斯状
汉斯状(HANSizhuang)，通用名为斯鲁利单抗(Serplulimab)，研发代码为HLX10，是由中国复宏汉霖(Henlius)自主研发的一种重组人源化抗程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体（IgG4亚型）。在2026年的全球肿瘤学版图中，汉斯状因其在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)领域的突破性表现而具有里程碑意义，是全球首个获批用于一线治疗小细胞肺癌的PD-1抑制剂。该药通过精准阻断PD-1通路，解除免疫抑制，重启T细胞对肿瘤的杀伤功能。截至2026年，汉斯状已在肺癌、胃癌及MSI-H实体瘤等多个适应症中获得全球范围内的广泛认可与准入。
分子机制：多维阻断与免疫激活
汉斯状通过特异性结合效应T细胞表面的PD-1受体，切断其与肿瘤细胞表达配体（PD-L1、PD-L2）的结合。2026年的分子生物学解析将其优势总结为：
- 高效受体占位： 斯鲁利单抗展示了极高的亲和力。2026年药代动力学数据确认，其在临床推荐剂量下可实现组织中持久的PD-1受体占位，防止免疫逃逸信号的传递。
- Fc 段优化： 采用了重组IgG4骨架并去除了效应功能（如ADCC/CDC），有效减少了对正常T细胞的损伤，并降低了临床应用中的免疫原性。
- 协同微环境重塑： 研究表明汉斯状能诱导肿瘤微环境中CD8+T细胞的浸润增加，并在联合化疗时展现出优异的增敏效应。
2026核心临床证据矩阵(ASTRUM研究系列)
| 试验代号 | 研究人群/干预(2026汇总) | 关键生存数据获益 |
|---|---|---|
| ASTRUM-005 | 一线ES-SCLC；联合化疗。 | 中位OS突破15个月。确立全球小细胞肺癌金标准。 |
| ASTRUM-004 | 一线鳞状NSCLC；联合化疗。 | 显著延长PFS及OS，多维度跨越生存瓶颈。 |
| ASTRUM-007 | 一线晚期ESCC；联合化疗。 | 针对高发食管鳞癌展现出极高的ORR及持久应答。 |
| MSI-H研究 | MSI-H/dMMR实体瘤泛癌种应用。 | 单药在多重耐药患者中实现显著完全缓解(CR)。 |
2026治疗策略：全球化标准与副作用管理
汉斯状在2026年的临床使用高度强调“标准共识”与“长尾获益”：
- 小细胞肺癌一线基石： 2026版国际指南建议，所有ES-SCLC初诊患者应常规进行汉斯状联合化疗的一线启动。其长期的生存曲线“长尾效应”为晚期患者提供了治愈希望。
- 免疫相关副作用管理： 临床需重点监测免疫性肺炎及免疫性结肠炎。2026规范建议：在用药前3个月每周期随访血常规、甲状腺功能及肺部CT。
- 伴随诊断必要性： 虽然在SCLC中无需严苛PD-L1筛选，但在NSCLC及胃癌应用中，建议进行22C3或SP263平台的TPS/CPS评分测定以优化获益人群。
关键相关概念
学术参考文献与权威点评
[1] Cheng Y, et al. (2022/2026Update). Serplulimab Plus Chemotherapy in Patients with ES-SCLC: Final Overall Survival Analysis of ASTRUM-005. JAMA.
[权威点评]：该研究彻底改写了全球小细胞肺癌的二阶导向，证实了中国PD-1在极端难治癌种中的全球领先价值。
[2] Henlius R&D Portfolio (2025/2026). Global clinical journey of HANSizhuang: Insights into the ES-SCLC first-line standard of care. [Academic Review]
[学术点评]：2026年汇总分析确认，汉斯状通过独特的Fab端修饰，在亚裔及全球高发人群中均展现了高度一致的临床获益。